معلومة

هل هناك بروتينات غير موجودة في الدماغ تتأثر بالبريونات؟

هل هناك بروتينات غير موجودة في الدماغ تتأثر بالبريونات؟



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

البريون هو بروتين مطوي بشكل غير طبيعي قادر على التسبب في اختلال البروتينات الطبيعية أيضًا وتصبح بريونات. هم مسؤولون عن التسبب في أمراض مثل مرض Kuru و Creutzfeldt-Jakob. كلاهما من أمراض الدماغ. هل هناك أي بروتينات غير دماغية لها بريونات مقابلة يمكن أن تسبب المرض ، أم أن أمراض البريون تؤثر على الدماغ فقط؟


نعم ، يمكن أن تؤثر بروتينات البريون المشوهة على الأنسجة خارج الدماغ.

عبر: https://www.merckmanuals.com/home/brain،-spinal-cord،-and-nerve-disorders/prion-diseases/overview-of-prion-diseases

تم اكتشاف مرض بريون عائلي آخر مؤخرًا. وهو يختلف عن أمراض البريون الأخرى لأنه يسبب الإسهال ويؤثر على الأعصاب في جميع أنحاء الجسم قبل ظهور أعراض خلل وظيفي في الدماغ بسنوات. يوصف بأنه مرض بريون مرتبط بالإسهال والاعتلال العصبي اللاإرادي.

عبر: https://www.merckmanuals.com/home/brain،-spinal-cord،-and-nerve-disorders/prion-diseases/prion-disease-associated-with-diarrhea-and-autonomic-neuropathy

تبدأ الأعراض عندما يكون الناس في الثلاثينيات من العمر. يعاني الناس من الإسهال المائي والانتفاخ المستمر. قد يفقدون الوزن. نظرًا لتأثر الأعصاب التي تتحكم في عمليات الجسم ، فقد لا يتمكن الأشخاص من التبول (يسمى احتباس البول) أو قد يفقدون السيطرة على مثانتهم (سلس البول). قد ينخفض ​​ضغط الدم عند الوقوف ، مما يسبب لهم الشعور بالدوار أو الدوخة (يسمى انخفاض ضغط الدم الانتصابي). قد يفقد الناس الإحساس في أقدامهم. في وقت لاحق ، عندما يكون الأشخاص في الأربعينيات أو الخمسينيات من العمر ، تتدهور الوظيفة العقلية ، وقد تحدث نوبات.


على الرغم من أنه قد لا يتم وصفه ، أعتقد أنه لا يوجد أي مادة كيميائية أو فيزيائية يمكن أن تكون عائقًا للتأثير على الأعضاء الأخرى ، لذلك ، قال هذا ، في رأيي يمكن أن توجد.

لقد وجدت هذا يؤثر خارج الدماغ https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1214747 ، آمل أن يكون هذا مفيدًا لك.

هيكتور.


يحدث مرض البريون عندما يحدث خلل في بروتين البريون الخلوي (PrPc) لتكوين بروتين بريون غير طبيعي يسمى بروتين بريون سكرابي (PrPSc). لا يمكن أن تتحلل هذه البريونات غير الطبيعية المشكلة حديثًا بواسطة الإنزيمات ، لذا فهي تستمر في التراكم وتكون مسؤولة عن تحفيز البروتينات الطبيعية الأخرى على الانثناء بشكل غير صحيح وتشكيل تجمعات البروتين. يتسبب تراكم هذه الأميلويد في حدوث أمراض ولا يمكن تحويل هذه البريونات المشوهة إلى بروتين بريون طبيعي.

عبر: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/prion-disease#genes

توجد بروتينات البريون (PrPc) في جميع أنحاء الجسم ولكن بنسب أقل مقارنة بخلايا الدماغ ، وقد أظهرت الدراسات الحديثة إمكانية أن يكون هذا البروتين سببًا للأمراض خارج الدماغ ،

عبر: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21481020

MAVS و RIP1 و RIP3 هي بروتينات أخرى تشبه البريون توجد في أجزاء أخرى من الجسم. هذه ليست مسؤولة عن التسبب في أي مرض. تتجمع هذه البروتينات في مادة أميلويد خيطية وتؤدي إلى موت الخلايا لمنع انتشار العدوى الفيروسية.

عبر: https://www.nature.com/articles/s41418-018-0172-x


البريونات

كريستوفر جيه بوريل ،. فريدريك إيه مورفي ، في Fenner and White & # x27s Medical Virology (الإصدار الخامس) ، 2017

الملخص

البريونات تسبب أمراضًا عصبية خطيرة في البشر. السمة المشتركة هي التنكس الإسفنجي للمادة الرمادية للدماغ المصحوب بتضخم وتكاثر نجمي. على الرغم من الجهود المكثفة ، لم يتم العثور على جينوم الحمض النووي: البريونات هي "بروتينات معدية". على الرغم من الوصول إلى التتر عالي جدًا في الأدمغة المصابة ، إلا أن فترة الحضانة قد تمتد إلى سنوات عديدة. البريونات هي نتيجة تغييرات توافقية معينة لبروتين PRP. أدى ظهور التهاب الدماغ الإسفنجي البقري في المملكة المتحدة في عام 1986 إلى انتقال مرض يُطلق عليه المتغير الجديد CJD نتيجة دخول اللحوم الملوثة إلى السلسلة الغذائية.


الزهايمر & # x27s: قد يكون البروتين من خارج الدماغ متورطا

اكتشفت دراسة أجريت على الفئران أن بروتين أميلويد بيتا ، وهو البروتين الذي يسبب إحدى السمات المميزة لمرض الزهايمر في الدماغ ، قد يأتي أيضًا من أجزاء أخرى من الجسم.

وجد العلماء أن الأميلويد بيتا يمكن أن يتغلغل في الحاجز الدموي الدماغي ليؤدي إلى الإصابة بمرض الزهايمر.

في المجلة الطب النفسي الجزيئي، يصف الباحثون كيف قاموا بربط الفئران جراحياً ببعضها البعض لعدة أشهر لإثبات أن الأميلويد بيتا في مجرى الدم يمكن أن يدخل الدماغ ويسبب أعراض مرض الزهايمر.

إذا كانت نتائج الدراسة صحيحة بالنسبة للبشر ، فإن الفريق يأمل في أنها قد تؤدي إلى عقاقير لا تستهدف الدماغ ، وهو أمر يصعب الوصول إليه وعلاجه. قد يكون من الأسهل التخلص من البروتين قبل وصوله إلى الدماغ - على سبيل المثال ، من خلال استهداف الكبد أو الكلى بدلاً من ذلك.

كما يشرح الباحث الكبير المشارك ويهونغ سونغ ، أستاذ الطب النفسي في جامعة كولومبيا البريطانية في كندا ، "يضعف الحاجز الدموي الدماغي مع تقدمنا ​​في العمر. قد يسمح ذلك لمزيد من الأميلويد بيتا بالتسلل إلى الدماغ ، مكملاً ما ينتجه الدماغ نفسه ويسرع من التدهور ".

مرض الزهايمر هو الشكل الأكثر شيوعًا للخرف ، وهو اضطراب هزال الدماغ الذي يدمر بشكل تدريجي قدرة الناس على التفكير والتذكر والتواصل والاعتناء بأنفسهم.

على الرغم من وجود نوع من داء الزهايمر يمكن أن يصيب الشباب ، إلا أنه أكثر شيوعًا بين الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 60 عامًا أو أكبر.

من بين 47 مليون شخص مصاب بالخرف في جميع أنحاء العالم ، يُعتقد أن 65 بالمائة منهم مصابون بمرض الزهايمر.

يوجد في الولايات المتحدة حوالي 5 ملايين شخص مصاب بمرض الزهايمر ، ومن المتوقع أن يصل هذا العدد إلى 14 مليون بحلول عام 2050.

لم يتضح بعد السبب الدقيق لمرض الزهايمر. يعتقد الخبراء عمومًا أن هناك عدة أسباب وأنها تنشأ بشكل مختلف عند الأشخاص المختلفين.

السمة المميزة للمرض هي وجود رواسب لزجة وغير طبيعية من بروتين بيتا اميلويد في الدماغ. مع زيادة الترسبات - المعروفة أيضًا باسم اللويحات - فإنها تعطل خلايا الدماغ ووصلاتها ببعضها البعض ، وفي النهاية تموت خلايا الدماغ.

يأتي أميلويد بيتا من بروتين أكبر يوجد ليس فقط في الدماغ ولكن أيضًا في الأعضاء الأخرى. يتم إنتاجه أيضًا في الصفائح الدموية والعضلات والأوعية الدموية.

في تقرير دراستهم ، أوضح الباحثون أنه بسبب الحاجز الدموي الدماغي ، كان هناك اعتقاد عام بأن الأميلويد بيتا الذي يسبب لويحات الدماغ الموجودة في مرض الزهايمر ينشأ فقط في الدماغ. هذا الرأي ، مع ذلك ، لم يتم اختباره قط.

من أجل دراستهم ، صمم الفريق الفئران لتحمل نسخة من جين بشري ينتج مستويات عالية من الأميلويد بيتا وربطها جراحيًا - في طريقة تسمى "parabiosis" - بالفئران "البرية" العادية.

بعد فترة 12 شهرًا ، أصيبت الفئران الطبيعية بمرض الزهايمر ، بما في ذلك تراكم لويحات أميلويد بيتا بين خلايا الدماغ.

وجد الفريق أيضًا أن بعض خلايا دماغ الحيوانات تحتوي على سمات مشابهة لـ "التشابكات" أو خيوط ملتوية من البروتين ، وهي سمة مميزة أخرى لمرض الزهايمر. تقتل هذه التشابكات أيضًا خلايا الدماغ.

كانت هناك أيضًا علامات أخرى لمرض الزهايمر ، مثل تنكس خلايا المخ ، ونزيف صغير ، والتهاب.

أيضًا ، بعد 4 أشهر فقط من الانضمام إلى الفئران التي تحمل الجين المتحور ، كانت أدمغة الفئران الطبيعية تُظهر بالفعل اضطرابات في الإشارات الكهربائية التي تحمل المعلومات بين الخلايا.

يقول البروفيسور سونغ أن الأميلويد بيتا قد انتقل من الفئران مع الجين المتحور عبر مجرى الدم إلى أدمغة الفئران السليمة.

"من الواضح أن مرض الزهايمر هو مرض يصيب الدماغ ، ولكن علينا الانتباه إلى الجسم كله لفهم مصدره وكيفية إيقافه".

البروفيسور ويونغ سونغ


يكتشف باحثو المعاهد الوطنية للصحة كيف يضر بروتين البروتين بخلايا الدماغ

النتائج يمكن أن تعزز فهم مرض جنون البقر والاضطرابات ذات الصلة.

اكتسب العلماء في المعاهد الوطنية للصحة نظرة ثاقبة حول كيفية تدمير البروتين المارق المسؤول عن مرض جنون البقر والأمراض العصبية المرتبطة به أنسجة المخ السليمة.

"هذا التقدم يمهد الطريق للجهود المستقبلية لتطوير علاجات محتملة لأمراض البريون أو ربما لمنع حدوثها." قال دوان الكسندر ، دكتوراه في الطب ، مدير المعاهد الوطنية للصحة يونيس كينيدي شرايفرالمعهد الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية (NICHD) ، حيث أجريت الدراسة.

اكتشف الباحثون أن البروتين المسؤول عن هذه الاضطرابات ، والمعروف باسم بروتين البريون (PrP) ، يمكن أن ينتهي به الأمر في بعض الأحيان في الجزء الخطأ من الخلية. عندما يحدث هذا ، يرتبط PrP بـ Mahogunin ، وهو بروتين يعتقد أنه ضروري لبقاء بعض خلايا الدماغ. يحرم هذا الارتباط الخلايا الموجودة في أجزاء من الدماغ من مادة Mahogunin الوظيفية ، مما يؤدي إلى موتها في النهاية. يعتقد العلماء أن تسلسل الأحداث هذا هو مساهم مهم في التنكس العصبي المميز لهذه الأمراض.

نُشرت النتائج في العدد الحالي من مجلة Cell. أجرى الدراسة أوشي تشاكرابارتي ، دكتوراه. و Ramanujan S. Hegde ، دكتوراه ، دكتوراه ، من برنامج NICHD لبيولوجيا الخلايا والأيض.

وأوضح الدكتور هيغدة أن الظاهرة المعروفة باسم اختلال البروتين هي مركز أمراض البريون مثل مرض جنون البقر والعديد من الأمراض الأخرى. تتكون البروتينات من سلاسل طويلة من الجزيئات المعروفة باسم الأحماض الأمينية. عندما يتم إنشاء البروتينات ، يجب طيها بعناية في تكوينات متميزة. تشبه عملية طي البروتين الأوريجامي ، حيث يتم طي الورقة بأشكال معقدة. عند الطي الصحيح ، يتم نقل البروتينات إلى مواقع محددة داخل الخلايا حيث يمكنها أداء وظائفها المختلفة. ومع ذلك ، فإن سلاسل البروتينات خاطئة في بعض الأحيان. عندما يحدث هذا ، يأخذ البروتين المطوي بشكل غير صحيح الشكل الخاطئ ، ولا يمكنه العمل بشكل صحيح ، ونتيجة لذلك ، يتم إنزاله أحيانًا إلى جزء مختلف من الخلية.

في حالة أمراض البريون ، فإن البروتين الجاني الذي يخطئ في الانطواء ويسبب تلف خلايا الدماغ هو PRP. عادة ، يوجد PRP على سطح العديد من الخلايا في الجسم ، بما في ذلك الدماغ. ومع ذلك ، يمكن أن يحدث خطأ في الطي والتوزيع الطبيعي لـ PrP. إذا دخلت نسخة خاطئة من PrP إلى الجسم ، فيمكنها أحيانًا الارتباط بـ PrP العادي و "تحويلها" إلى شكل غير مطوي.

عملية التحويل هذه هي التي تسبب مرض جنون البقر ، المعروف أيضًا باسم الاعتلال الدماغي الإسفنجي البقري. يمكن أن تصيب الأبقار الأعلاف المحضرة من أنسجة الماشية التي تحتوي على شكل مطوي بشكل غير طبيعي من بي ار بي. في حالات نادرة جدًا ، يُعتقد أن الأشخاص الذين يتناولون لحوم الأبقار المصابة أصيبوا بمرض مشابه يُسمى متغير مرض كروتزفيلد جاكوب (vCJD). في الاضطرابات البشرية الأخرى ، تتسبب الأخطاء الجينية في إنتاج أشكال غير طبيعية أخرى من PRP.

قال الدكتور هيغدة: "تمت دراسة عملية تحويل البروتين بشكل جيد". "لكن تركيز مختبرنا كان على كيف - ولماذا - تسبب الأشكال غير الطبيعية من PRP تلفًا خلويًا."

للتحقيق في هذه المشكلة ، كان فريق الدكتور هيغد يدرس بالضبط كيف ومتى وأين تنتج الخلية أشكالًا غير طبيعية من PRP. لقد وجدوا أن العديد من الأشكال غير الطبيعية لـ PrP كانت موجودة في الجزء الخطأ من الخلية. بدلاً من التواجد على سطح الخلية ، يتعرض بعض بي ار بي للسيتوبلازم ، الجزء الداخلي الهلامي للخلية. علاوة على ذلك ، أظهرت العديد من الدراسات من مجموعة الدكتور هيغد وآخرون أنه عندما يتعرض الكثير من بروتين (PRP) للخلية للسيتوبلازم في فئران التجارب ، فإنها تتطور إلى تدهور في الدماغ.

قال الدكتور هيغد: "لقد زودنا مجموع هذه الاكتشافات بفكرة رئيسية". "لقد أدركنا أنه في بعض الحالات على الأقل ، قد يكون PrP يتسبب في تلفه عن طريق التدخل في شيء ما في السيتوبلازم."

في الدراسة الحالية ، د. سعى تشاكرابارتي وهيغد إلى تحديد الخطأ الذي حدث عندما تعرض PrP بشكل غير لائق للسيتوبلازم. جاء الدليل التالي من سلالة من الفئران ذات فرو داكن بلون الماهوجني. على الرغم من أن هذه الفئران تتطور بشكل طبيعي في البداية ، إلا أن أجزاء من أجهزتها العصبية تتدهور مع تقدم العمر. عند تشريح الجثة ، تمتلئ أدمغتهم بثقوب صغيرة ، ولها نفس المظهر الإسفنجي مثل أدمغة الأشخاص والحيوانات التي ماتت بسبب أمراض البريون. يُطلق على الجين المعيب في هذه السلالة من الفئران اسم Mahogunin.

قال الدكتور هيغدي: "إن التشابه في علم أمراض الدماغ بين فئران طافرة الماهوجونين وتلك التي شوهدت في أمراض البريون يوحي لنا باحتمال وجود صلة".

للتحقيق في هذا الارتباط المحتمل ، قام الباحثون أولاً بتحليل PrP و Mahogunin في الخلايا التي تنمو في طبق المختبر. عندما أدخل الباحثون أشكالًا متغيرة من PrP في سيتوبلازم الخلايا ، رأوا أن جزيئات Mahogunin في السيتوبلازم مرتبطة بـ PrP ، وتشكل مجموعات. أدى هذا التجمع إلى تلف الخلية الذي كان مشابهًا جدًا للضرر الذي يحدث عندما يتم حرمان الخلايا من Mahogunin.

وجد الباحثون أن هذا الضرر لا يحدث في مزارع الخلايا إذا كان PrP محصوراً على سطح الخلية ، أو إذا تم تزويد الخلايا بماهوجونين إضافي ، أو إذا تم منع PrP من الارتباط بـ Mahogunin.

ثم درس الباحثون الفئران باستخدام نسخة مخبرية من اضطراب بريون وراثي يسمى GSS ، أو متلازمة جيرستمان شتراوسلر شينكر. يسبب هذا المرض النادر للغاية تدهورًا عصبيًا تدريجيًا ، يؤدي عادةً إلى الوفاة بين سن 40 إلى 60. أوضح الدكتور هيغد أن بعض طفرات GSS تؤدي إلى شكل من أشكال PRP الذي يتلامس مباشرة مع السيتوبلازم. في الفئران التي تحتوي على إحدى هذه الطفرات ، اكتشف الباحثون أن الخلايا في أجزاء من الدماغ قد استنفدت من مادة Mahogunin. لم ير الباحثون هذا النضوب إذا تم تصميم PRP لتجنب السيتوبلازم.

قال الدكتور هيدج إن النتائج تشير بقوة إلى أن الأشكال المتغيرة من PrP تتداخل مع Mahogunin لتسبب بعض الضرر العصبي الذي يحدث في أمراض البريون.

قال الدكتور هيغد: "من المحتمل أن يتداخل بروتين (PRP) مع البروتينات الأخرى أيضًا". "لكن النتائج التي توصلنا إليها تشير بقوة إلى أن فقدان الماهوجونين هو عامل مهم."

إن فهم كيفية تفاعل PrP مع Mahogunin يمهد الطريق لدراسات إضافية قد تجد طرقًا لمنع PRP من دخول السيتوبلازم ، أو لاستبدال Mahogunin التي تم استنفادها.


أمراض البريون: أدلة جديدة في بنية بروتينات البريون

صورة مجهرية لعينة من الأنسجة العصبية ، تم حصادها من فأر مصاب بمرض سكرابي ، وكشف عن وجود بروتين بريون ملطخ باللون الأحمر. الائتمان: المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID)

أمراض البريون هي مجموعة من الاضطرابات العصبية التنكسية التي تتطور بسرعة ، والمميتة والمعدية التي تصيب الإنسان والحيوان على حدٍ سواء. يعد الاعتلال الدماغي الإسفنجي البقري (BSE) أو "جنون البقر" أحد أشهر الأمراض منذ أن اكتشف العلماء في عام 1996 أن العامل المسؤول عن المرض في الأبقار هو نفس العامل المسؤول عن مرض كروتزفيلد جاكوب (vCJD) ، وهو مرض يصيب البشر .

دراسة جديدة أجرتها Scuola Internazionale Superiore di Studi Avanzati (SISSA) بالتعاون مع مؤسسات أخرى بما في ذلك Genos Glycoscience Research Laboratory من زغرب ، كرواتيا ، و Elettra Sincrotrone Trieste ، توفر معلومات مهمة عن الاختلافات في هياكل البريونات والبروتينات المسؤولة عن الأمراض المستعصية على أحدث طراز.

تتمثل إحدى المشكلات الرئيسية التي لم يتم حلها والتي تدور حول أمراض البريون في وجود سلالات تؤدي إلى مجموعة واسعة من الاضطرابات ذات الأعراض المختلفة ، ووقت الحضانة ، وعلم الأنسجة ، وما إلى ذلك. "من أجل فهم أفضل لآلية الأمراض ووجود السلالات ، حل بنية بروتين البريون ضروري "عالمة الأعصاب ناتالي ناكيك ، المؤلف الأول لورقة" التحليل الخاص بالموقع لـ N-glycans من سلالات بريون الأغنام المختلفة "، التي نُشرت للتو في مسببات الأمراض PLOS، يقول. بروتين البريون هو بروتين سكري ، مما يعني أن السكريات المتعددة التي تسمى الجليكانات تشمل جزءًا كبيرًا من بنية البروتين. الدراسة الجديدة هي الأولى من نوعها لأنها تركز على مقارنة هياكل الجليكان من سلالات مختلفة.

البروفيسور جوزيبي ليجنامه ، المؤلف المشارك للورقة ، هو مدير مختبر SISSA بريون البيولوجيا ويتعاون مع Elettra Sincrotrone Trieste منذ عام 2006. "تم ترتيب الكربوهيدرات في البروتينات السكرية لأول مرة بفضل التعاون مع مختبر جينوس لأبحاث العلوم الجليكية ، باستخدام تقنية حساسة للغاية تسمى الكروماتوغرافيا السائلة / قياس الطيف الكتلي ، "كما يقول. "لطالما تم التساؤل عما إذا كان التنوع في سلالات البريون قد يعتمد على الجليكانات التي تتكون منها وكذلك على طي البروتين. قادتنا نتائجنا إلى إجابة للمرة الأولى."

تضيف ناتالي ناكي: "في هذه الدراسة ، تمت مقارنة الجليكانات من سلالتين مختلفتين من بريون الأغنام". "بعد تحليل مكثف ، لم يتم العثور على اختلافات كبيرة في هياكل الجليكان بين السلالتين ، مما يشير إلى أن الجليكانات قد لا تكون مسؤولة عن الاختلافات الكيميائية الحيوية والأعصاب." هدف رائع لأنه يمثل خطوة أخرى نحو الفهم الكامل للبروتينات السكرية للبريون والآلية الخلوية لأمراض البريون.


يتم تأكيد الإصابة بأمراض البريون عن طريق أخذ عينة من أنسجة المخ أثناء الخزعة أو بعد الوفاة. ومع ذلك ، يمكن لمقدمي الرعاية الصحية إجراء عدد من الاختبارات مسبقًا للمساعدة في تشخيص أمراض البريون مثل CJD ، أو لاستبعاد الأمراض الأخرى ذات الأعراض المماثلة. يجب أخذ أمراض البريون في الاعتبار عند جميع الأشخاص المصابين بالخرف سريع التقدم.

  • التصوير بالرنين المغناطيسي (التصوير بالرنين المغناطيسي) بمسح للدماغ
  • عينات من السائل من الحبل الشوكي (البزل الشوكي ويسمى أيضًا البزل القطني)
  • مخطط كهربية الدماغ ، الذي يحلل موجات الدماغ ، يتطلب هذا الاختبار غير المؤلم وضع أقطاب كهربائية على فروة الرأس
  • تحاليل الدم
  • فحوصات عصبية وبصرية للتحقق من تلف الأعصاب وفقدان البصر

الولايات المتحدة تؤكد أول حالة إصابة بجنون البقر منذ 6 سنوات

بدأ هو وفريقه بأدمغة 14 شخصًا ماتوا بسبب الفصحى. لا يمكن تشخيصه بشكل نهائي إلا من خلال فحص الدماغ بعد الموت ، ويتم تمييزه بالتراكم غير المناسب لبروتين يسمى ألفا سينوكلين.

أصابت البريونات من أدمغتهم الخلايا في أطباق المختبر ، وتغيرت وظيفتها ، وتسببت في ظهور أعراض تشبه أعراض مرض باركنسون في الفئران ، حسبما أفادوا في Proceedings of the National Academies of Science.

قاموا بفحص أدمغة الفئران ووجدوا تراكم ألفا سينوكلين.

قال كيرت جايلز ، خبير الأعصاب في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو الذي عمل على الدراسة: "لقد أظهرنا الآن بشكل قاطع أن نوعًا جديدًا من البريون يسبب MSA".

حذر خبراء خارجيون من أن هذا لا يعني بالضرورة أن الضمور الجهازي المتعدد قابل للانتقال بنفس الطريقة التي يمكن أن ينتقل بها مرض كروتزفيلد ياكوب ومرض جنون البقر.

"من المهم أن نذكر أن هذه الدراسة لا تثبت انتقال العدوى من إنسان إلى إنسان. وقالت الدكتورة فاليري سيم ، خبيرة البريون في جامعة ألبرتا في كندا ، في بيان لها في الواقع ، إنها تشير إلى أن MSA لا ينتقل بسهولة.

أصيبت الماشية بمرض جنون البقر من أكل أغنام مصابة بالسكراب ، وهي حالة دماغية مماثلة. يمكن أن يصاب الناس بمرض داء كروتزفيلد ياكوب (vCJD) من تناول لحوم البقر المصابة بالعدوى ولكنه نادر للغاية - تم الإبلاغ عن ما يزيد قليلاً عن 200 حالة في جميع أنحاء العالم منذ الحالة الأولى في منتصف التسعينيات. يصاب أكلة لحوم البشر الذين يأكلون أدمغة الإنسان بمرض مشابه يسمى كورو ، والغزلان والأيائل معرضون للإصابة بحالة تسمى مرض الهزال المزمن.

"من المهم أن نذكر أن هذه الدراسة لا توضح انتقال العدوى من إنسان إلى إنسان. & quot

إن معرفة أن هناك مرضًا آخر ينتشر عن طريق البريونات أمر مثير للقلق لأنه من الصعب للغاية تدمير البريونات الطافرة. التطهير القياسي لا يزيلها ، وقد أصيب الناس بمرض كروتزفيلد جاكوب من الأدوات الجراحية الملوثة.

قال جايلز "لا يمكنك قتل البروتين". "ويمكن أن يلتصق بإحكام بالفولاذ المقاوم للصدأ ، حتى عند تنظيف الأداة الجراحية."

قال الباحثون إن بعض العلاجات التجريبية لمرض باركنسون تتضمن زرع خلايا أو أقطاب كهربائية في الدماغ ، ولأنه يمكن الخلط بين MSA وبين مرض باركنسون ، يجب على الجراحين توخي مزيد من الحذر.

لاحظ فريق Prusiner أن هناك أيضًا نظرية لم يتم إثباتها حتى الآن تفيد بأن مرض باركنسون قد يكون ناتجًا عن البريونات الطافرة.

وقالوا إن النتائج التي توصلوا إليها تظهر أن MSA يختلف عن مرض باركنسون. يجرب الأطباء أحيانًا علاج ليفودوبا القياسي لمرض باركنسون في مرضى MSA. تشير هذه الدراسة إلى أن الباحثين بحاجة إلى اتباع نهج جديد.

ومع ذلك ، لا يوجد علاج معروف لأي من أمراض البريون ، بما في ذلك مرض جنون البقر وداء كروتزفيلد ياكوب.

ماجي فوكس كاتبة أولى في NBC News and TODAY ، تغطي السياسة الصحية والعلوم والعلاجات الطبية والأمراض.


مشاكل عصبية مستمرة لدى الناجين

يقول جولدمان إن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لفهم الأسباب التي تجعل بعض مرضى ما بعد COVID-19 يستمرون في تجربة الأعراض.

يقوم الباحثون الآن بفحص تشريح جثث المرضى الذين ماتوا بعد عدة أشهر من تعافيهم من COVID-19 لمعرفة المزيد.

كما يقومون بفحص أدمغة المرضى الذين كانوا في حالة حرجة من متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) قبل جائحة COVID-19 لمعرفة مقدار أمراض الدماغ COVID-19 نتيجة لمرض الرئة الحاد.


لماذا توجد البريونات في الدماغ فقط؟

باختصار ، هم ليسوا كذلك. البريونات هي بروتينات شاذة وغير مطوية. تم العثور على هذه & quotbuggy & quot البروتينات (وليس البريونات على وجه التحديد) في جميع الخلايا في جميع الكائنات الحية. البريونات (هناك أنواع عديدة منها) فريدة لأنها يمكن أن تتسبب في انحراف البروتينات المماثلة الأخرى ، وبالتالي تعتبر & quotinfectious & quot (اسم البريون مشتق من الكلمتين البروتين والعدوى). يكون الدماغ حساسًا بشكل خاص لأن حاجز الدم في الدماغ يمنع هذه البروتينات من التخلّص من الفضلات.

لماذا لا تقوم البروتينات & # x27t (مثل عائلة HSP) بإعادة طي البريونات ، أو لماذا لا يتم تمييزها بـ ubiquitin؟

أولاً ، تذكر & quotCentral Dogma & quot في البيولوجيا الجزيئية - DNA - & gt RNA - & gt Protein. بينما نعلم الآن أن هناك الكثير من الاستثناءات لهذه القاعدة العامة (بما في ذلك البريونات) ، إلا أنها & # x27s لا تزال إطارًا مفيدًا.

يحتوي الحمض النووي لدينا على جينات (وحدات منفصلة من الحمض النووي ترمز لبروتين معين) ترمز للبروتينات. يتم التعبير عن البروتينات المختلفة في أماكن مختلفة. على سبيل المثال ، لا ترى عادة تعبير الميلانين العالي في الدماغ & # x27t. إذا كان هناك ، فإن الجسم يهدر الموارد على إنتاج البروتين غير الضروري. لذلك ، تتخصص الخلايا المختلفة ببروتينات مختلفة. تمايز الخلايا هو العملية التي من خلالها تصبح الخلايا متخصصة من الخلايا الجذعية. تنظيم الجينات هو الآلية التي يصبحون من خلالها متخصصين.

البريونات هي بروتينات غير مطوية. يتم تصنيعها عندما تتسبب & quottemplates & quot ، أو غيرها من البروتينات المشوهة ، في حدوث خلل في طي البروتينات المطوية بشكل صحيح. في البشر ، البريونات الوحيدة (التي أعرفها ، على أي حال) التي تصيبنا هي نسخ خاطئة من البروتينات الموجودة في الجهاز العصبي المركزي.

لذا ، فإن سبب وجود البريونات التي نسمع عنها كثيرًا في الأخبار فقط في الدماغ هو أنها تُنتج ببروتينات منتظمة لا توجد إلا في الدماغ. وهي موجودة فقط في الدماغ لأنها تؤدي وظيفة محددة للجهاز العصبي المركزي.


أمراض البريونات

تشمل أمراض البريون (المعروفة مجتمعة باسم الاعتلال الدماغي الإسفنجي القابل للانتقال) حالات متعددة يمكن أن تؤثر على كل من البشر والحيوانات الأخرى. مرض البريون الأكثر شيوعًا الذي يصيب البشر هو مرض كروتزفيلد جاكوب (CJD) وتنوعاته. بعض الأمراض المعروفة الأخرى هي سكرابي (الأغنام) والاعتلال الدماغي الإسفنجي البقري (المعروف باسم مرض جنون البقر).

أنسجة المخ ومرض كروتزفيلد جاكوب البديل. (مصدر الصورة: Sherif Zaki MD PhD Wun-Ju Shieh MD PhD MPH / Wikimedia Commons)

تسبب البريونات ضررًا تنكسيًا عصبيًا عن طريق التراكم خارج الخلايا في الفضاء خارج الخلية. يحدث هذا في الجهاز العصبي المركزي. علاوة على ذلك ، يجتمعون معًا لتشكيل ألياف أميلويد ، وهي سامة للخلايا العصبية وتسبب موتها ، مما يترك ثقوبًا في الأنسجة ، مما يمنحها مظهرًا إسفنجيًا.

أشارت الدراسات إلى أن أجسامنا طريقتان لإهانة البريونات. الأول هو التحلل الليزوزومي والثاني هو الالتهام الذاتي. إذن ، لماذا لا تزال البريونات تؤثر علينا؟ لأن البريونات ذكية وتستخرج هذه الآليات لتتكاثر! على سبيل المثال ، Rab7 هو بروتين يشارك في النضج الليزوزومي ، ولكن لوحظ أن Rab7 موجود في مستويات منخفضة في الخلايا المتأثرة بالبريون. إذا انخفضت مستويات Rab7 ، فسيؤثر ذلك على النضج الليزوزومي. هذا يعني أنه سيكون هناك عدد أقل من الجسيمات الحالة لتقليل البريونات! تؤثر البريونات أيضًا على الالتهام الذاتي ، مما يساعدها أيضًا على التقدم والتأثير على الخلايا العصبية. هذه التأثيرات ، بدورها ، تؤثر على خلايانا وتساعد البريونات على تحفيز موت الخلايا. ينتج عن تحريض موت الخلية إزالة استقطاب غشاء الميتوكوندريا ، مما يسرع العملية!


شاهد الفيديو: اطعمة تحوي مركب طبيعي قد يساعد مرضى باركنسون والحماية من المرض (أغسطس 2022).