معلومة

ما هي عملية التئام جروح الفم؟

ما هي عملية التئام جروح الفم؟



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

عندما يكون لدينا جرح خارجي ، يميل الدم عمومًا إلى التجلط هناك ، مكونًا طبقة من القشرة الصلبة.

بالأمس ، أثناء تنظيف أسناني ، أصبت بطريقة ما بأذى لثتي وأصبح كل شيء داميًا. ومع ذلك ، لم يتجلط ، ولم يصب بأذى بعد الحادث مباشرة.

ربما بعد 12 أو 15 ساعة ، واجهت مشكلة في فتح شفتي ، وعندما نظرت إلى البقعة في المرآة ، كانت أنسجة اللثة المحيطة وعلى الجرح ملونة بالأبيض / المصفر.

من المفترض أن تكون أفواهنا من أكثر أجزاء جسم الإنسان تلوثًا ، فلماذا تلتئم جروح الفم في غضون أسبوع تقريبًا ولا تصاب بالعدوى؟

ما هي آلية الشفاء الموجودة في أنسجة الفم ، لأني أرى أنها مختلفة تمامًا عن العمليات التي تحدث في الجروح التي تحدث في الجلد الخارجي.


للبناء على الإجابات منArmatus و @ S-Sunil

تتضمن آلية الشفاء العملية الالتهابية ، والتي هي نفسها في الجسم كله تقريبًا. على وجه الخصوص في كل من الجلد والغشاء المخاطي (كلاهما يشار إليه باسم الأنسجة "الظهارية") ، عندما يكون هناك كسر ، تتخثر الصفائح الدموية وعوامل التخثر من أي أوعية نزفية ، وتتجمع خلايا الدم البيضاء (العدلات والضامة على وجه الخصوص) وتدمر أي بكتيريا ، الخلايا الميتة والطين ، ومن ثم تحدث عملية التجديد (مع الالتهاب المستمر) ، حيث تقوم الخلايا الجذعية في خلايا الأنسجة المحيطة بإعادة نمو الخلايا ، وقد تتشكل أوعية دموية جديدة ويتم وضع نسيج ندبي لإعطاء قوة إضافية. في النهاية بعد هذه المراحل من الشفاء ، هناك "إعادة تشكيل" حيث تتحسن البنية بشكل أساسي.

لماذا تلتئم جروح الفم بسرعة ولا تصاب بهذا القدر من العدوى؟ هناك مجموعة من الأسباب. الأول هو أن الرأس والرقبة بهما إمداد دم ممتاز - فقط فكر في جروح فروة الرأس حيث تنزف كالمجانين لكنها تلتئم جيدًا بعد ذلك. والسبب الآخر هو أن الأغشية المخاطية لها وظائف مناعية توقف غزو الميكروبات. بشكل عام نقسم هذا إلى مناعة "فطرية" وهي استجابة عامة ، ومناعة "تكيفية" مصممة خصيصًا لحشرات معينة. يحتوي الغشاء المخاطي على كليهما. توجد العدلات والضامة (الفطرية) التي تعيش في تلك المنطقة ، وهناك بقع ليمفاوية (مثل الغدد الليمفاوية ، والتكيف) ، وهناك غلوبولين مناعي خاص بالغشاء المخاطي (IgA) وهو متكيف بطبيعته ، وستقوم خلايا البطانة الظهارية نفسها بإرسال إشارات لبقية جهاز المناعة إذا كان هناك ضرر أو عدوى. بالإضافة إلى ذلك ، يحتوي اللعاب نفسه على مواد كيميائية وإنزيمات تعمل على تكسير حشرات الفم.

معظم بكتيريا الفم نفسها ليست غازية بشكل خاص. فقط فكر ، في كل مرة تقوم فيها بتنظيف أسنانك ، فإنك تسبب سحجات متعددة في فمك. في الواقع ، ينتهي المطاف بكميات قابلة للقياس من البكتيريا من الفم في مجرى الدم في كل مرة تقوم فيها بتنظيف أسنانك! ومع ذلك ، لا ينتهي بنا المطاف بالعدوى في مجرى الدم نتيجة لذلك. ويرجع ذلك جزئيًا إلى أن باقي جهاز المناعة لدينا (وبنية القلب والأوعية الدموية) سليم ، وجزئيًا لأن بكتيريا الفم ليست شديدة التوغل أو مسببة للأمراض. لديهم نوعًا ما صفقة لطيفة تعيش في فمك وتهتم بشؤونهم الخاصة ولا تقتل مضيفهم ، وحتى التسبب في إصابة جرح في الفم سيجعل استمرار بقائهم على قيد الحياة أقل احتمالًا.

بالإضافة إلى ذلك ، ربما ينبغي أن أشير إلى أن الجلد يحتوي على قدر كبير من البكتيريا عليه أيضًا ، ومع ذلك نادرًا ما نصاب بالعدوى منها (ما لم تكن مستعمرة من قبل أنواع غازية) ، لنفس الأسباب.


الغشاء المخاطي (الجلد "اللزج") بالطبع له خصائص مختلفة عن بشرتك (الجلد الخارجي) ولكن عملية التئام الجروح متشابهة إلى حد كبير ؛ قد تكون عملية تخثر الدم مختلفة بالرغم من ذلك. لست متأكدًا تمامًا من هذا ، ولكن أفضل تخميني هو أن "الجرب" يتم غسله بالمخاط وتبقى الجلطات داخل الأوعية فقط ، مما يجعلها غير مرئية من الخارج.

اللون الأبيض / المصفر هو الطبقة الأساسية للأنسجة الدهنية. الفرص هي جرحك هل يصاب بالعدوى ولكن جهاز المناعة الخاص بك قادر على إزالتها بسهولة. إذا كانت العدوى أثقل قليلاً ، يمكن أن تجهد الخلايا المناعية أكثر قليلاً وقد يموت بعضها - يمكنك بعد ذلك رؤيتها على أنها صديد (وهو في الغالب خلايا دم بيضاء).


آلية التئام الجروح في الفم مماثلة لتلك الموجودة في أي مكان آخر في الجسم. اعتمادًا على نوع / امتداد الجرح ، قد يكون أوليًا أو ثانويًا ، وتكون الجلطة والقشور جزءًا من عملية الشفاء.


كيف تعالج جرحًا في فمك بشكل أسرع (للبالغين والأطفال)

هل تتساءل كيف تعالج جرحًا في فمك بشكل أسرع؟ في هذا المنشور ، سأوجهك خطوة بخطوة إلى إرشادات خطوة بخطوة لإدخال هذا الجرح في فمك للشفاء بسرعة.

كشفت دراسة أن الجروح في فمك يمكن أن تلتئم بشكل أسرع فقط إذا كنت تمارس نظافة الفم. قد يكون الجرح في فمك خارج فمك (شفتيك) أو بداخله (لسانك ، لثتك ، إلخ).

يصاب كل من الأطفال والبالغين بجروح طفيفة في الفم واللسان والشفتين في معظم الأوقات. قد يكون هذا بسبب الأنشطة الرياضية مثل الملاكمة للهواة والمضغ والتسلق.

فمك مثل اللثة واللسان والشفتين غنية جدًا بإمدادات الدم ، وعندما تحدث الجروح ، فإن هذه المناطق عادة ما تنزف بغزارة. لهذا السبب تحتاج حقًا إلى تعلم كيفية التئام الجرح في فمك بشكل أسرع لوقف النزيف والالتهابات.

الهدف الآخر من هذا المنشور هو تعليمك كيفية التعامل مع هذه الجروح في فمك في المنزل.

هل لديك أطفال يسيلون؟ من المهم جدًا أن تتعلم هذا الدليل خطوة بخطوة لتقديم علاج سريع للإسعافات الأولية كلما أصيبوا بالفم.

توصلت الأبحاث إلى أن الجروح داخل الفم تتعافى بشكل أسرع لأن الخلايا والأنسجة الموجودة في الفم تكون دائمًا على استعداد لتجديد نفسها والشفاء بشكل أسرع بشرط أن تكون بصحة جيدة عن طريق الفم دون أي إصابات.

في كثير من الأحيان ، يتم ترك الجرح مفتوحًا ولا توجد حاجة للغرز. ولكن إذا تطلب الأمر غرزًا للمساعدة في الشفاء أو لوقف النزيف ، فأنت بحاجة إلى مقابلة طبيب في أسرع وقت ممكن. في هذه الحالة ، حيث لا تكون الجروح بسيطة ، ستحتاج إلى العلاج من طبيب مؤهل.


مقدمة

في الأساطير اليونانية ، فإن قضيب أسكليبيوس هو عصا متشابكة مع الثعبان ويمسكها الإله اليوناني أسكليبيوس. يمكن التئام الجرحى إذا تم إحضارهم إلى المعبد ولعق الثعبان جروحهم أثناء الليل (جاردنر ، 1925). لا يزال رود أسكليبيوس يستخدم كرمز مرتبط بالطب الحديث والرعاية الصحية. التئام الجروح هو آلية البقاء الأساسية التي تؤخذ إلى حد كبير كأمر مسلم به. على الرغم من أن التئام الجروح كان يعتبر منذ فترة طويلة جانبًا أساسيًا من الممارسة الطبية ، إلا أن التئام الجروح المضطرب لا يُناقش كثيرًا في الأدبيات ، ولا يوجد تصنيف مقبول لوصف عمليات التئام الجروح في منطقة الفم.

يستلزم التئام الجروح سلسلة من العمليات البيولوجية المعقدة (بيليفيلد وآخرون ، 2013). تتبع جميع الأنسجة نمطًا متطابقًا بشكل أساسي لتعزيز الشفاء مع الحد الأدنى من تكوين الندوب. يتمثل أحد الاختلافات الأساسية بين التعافي والتجديد في أن جميع الأنسجة قادرة على التجديد ، لكن الأنسجة الملتئمة لا تمتلك دائمًا نفس الوظيفة أو التشكل مثل الأنسجة المفقودة (تاكيو وآخرون ، 2015). علاوة على ذلك ، فإن التئام الجروح هو وظيفة وقائية للجسم تركز على التعافي السريع (Wong et al. ، 2013) ، في حين أن عملية التجديد في بيئة معادية تستغرق وقتًا أطول. على وجه الخصوص ، يعتبر تجويف الفم بيئة رائعة يحدث فيها التئام الجروح في السائل الفموي الدافئ الذي يحتوي على ملايين الكائنات الحية الدقيقة.

تقدم المراجعة الحالية لمحة عامة أساسية عن التئام الجروح ، مع التركيز على الخصائص المحددة لعملية التئام الجروح في تجويف الفم. نناقش أيضًا العوامل المحلية والعامة التي تلعب دورًا في تحقيق التئام الجروح بكفاءة.


لماذا تلتئم جروح الفم بهذه السرعة؟

لقد عرف العلماء منذ فترة طويلة أن الجروح داخل الفم تصلح نفسها بسرعة كبيرة ، لكن سر هذا التجدد السريع ظل لغزًا إلى حد كبير.

للعثور على أدلة ، قام راميرو إغليسياس بارتولومي وزملاؤه في المعهد الوطني للسرطان في واشنطن بتجنيد مجموعة من ثلاثين متطوعًا بشريًا سليمًا وتسببوا في جروح صغيرة ، إما داخل أفواههم أو على جلدهم. مع التئام الجروح خلال الأيام الستة التالية ، جمع الباحثون الخزعات في نقاط زمنية مختلفة.

كشف تحليل الجينات النشطة في الفم مقارنة بالجلد عن بعض الاختلافات الملحوظة. لسبب واحد ، كانت الجينات المرتبطة بالالتهاب أقل نشاطًا في جروح الفم. من ناحية أخرى ، أظهرت الجروح الفموية نشاطًا أكبر للجين الذي ينظم الخلايا الجذعية ، SOX2. عندما صمم الباحثون الفئران التي تفرط في إنتاج SOX2 في الطبقة الخارجية من جلدهم ، وجدوا أن جروح الجلد تلتئم بشكل أسرع مقارنة بمجموعة التحكم.

على الرغم من أن هذه نتائج مبكرة ، إلا أن المؤلفين يقولون إن النتائج التي توصلوا إليها يمكن أن تساعد في تطوير علاجات لتسريع عملية الشفاء وتحسين رعاية الجروح لدى المرضى.

تم نشر البحث في علوم الطب الانتقالي.

كوزموس

محتوى منظم من هيئة التحرير في مجلة كوزموس.

اقرأ الحقائق العلمية وليس الخيال.

لم يكن هناك وقت أكثر أهمية من أي وقت مضى لشرح الحقائق والاعتزاز بالمعرفة القائمة على الأدلة وعرض أحدث الإنجازات العلمية والتكنولوجية والهندسية. تم نشر كوزموس من قبل المعهد الملكي الأسترالي ، وهي مؤسسة خيرية مكرسة لربط الناس بعالم العلوم. تساعدنا المساهمات المالية ، مهما كانت كبيرة أو صغيرة ، على توفير الوصول إلى المعلومات العلمية الموثوقة في وقت يحتاجه العالم بشدة. يرجى دعمنا من خلال التبرع أو شراء اشتراك اليوم.

التبرع

نهج جديد لفهم بيولوجيا التئام الجروح

الائتمان: Pixabay / CC0 Public Domain

كثيرًا ما تلتئم أجسادنا الجروح ، مثل الجروح أو الخدوش ، من تلقاء نفسها. ومع ذلك ، يعاني مرضى السكري وأمراض الأوعية الدموية واضطرابات الجلد أحيانًا من صعوبة في الشفاء. هذا يمكن أن يؤدي إلى جروح مزمنة ، والتي يمكن أن تؤثر بشدة على نوعية الحياة. تعتبر إدارة الجروح المزمنة من التكاليف الرئيسية لأنظمة الرعاية الصحية ، حيث تنفق الولايات المتحدة وحدها ما يقدر بنحو 10-20 مليار دولار سنويًا. ومع ذلك ، لا نعرف سوى القليل جدًا عن سبب تحول بعض الجروح إلى مزمنة ، مما يجعل من الصعب تطوير علاجات فعالة لتعزيز الشفاء. يصف بحث جديد من جيفرسون طريقة جديدة لأخذ عينات من الخلايا الموجودة في الجروح - باستخدام ضمادات الجرح المهملة. يفتح هذا النهج غير الجراحي نافذة على التركيب الخلوي للجروح ، وفرصة لتحديد خصائص الجروح التي من المحتمل أن تلتئم مقابل تلك التي تصبح مزمنة ، وكذلك الإبلاغ عن تطوير العلاجات المستهدفة.

تم نشر الدراسة في التقارير العلمية في 15 سبتمبر.

يقول أندرو ساوث ، دكتوراه ، أستاذ مشارك في قسم الأمراض الجلدية وبيولوجيا الجلد وأحد المؤلفين الرئيسيين للدراسة: "تعد دراسة التئام الجروح عند البشر أمرًا صعبًا للغاية ، ولا نعرف سوى القليل جدًا عن العملية التي تتم في البشر". . "ما نعرفه هو من الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، وجلد الحيوان وطريقة شفائه مختلفة تمامًا عن جلد الإنسان."

يدرس الدكتور ساوث ومختبره مجموعة من الأمراض الجلدية الموروثة تسمى انحلال البشرة الفقاعي (EB) ، حيث يكون التئام الجروح ضعيفًا بشدة. يعاني المرضى ، منذ الولادة في الغالب ، من بثور وآفات بطيئة في الشفاء ، وبعضها يصبح مزمنًا. في مجموعة فرعية من المرضى ، تكون الجروح المزمنة معرضة لخطر كبير للتطور إلى سرطان الجلد العدواني. في هذا الوقت ، من الصعب جدًا التنبؤ بأي جروح في مريض معين ستلتئم وأيها لن تلتئم. القدرة على أخذ عينات من الجروح هي مفتاح لفهم الآليات الكامنة وراء الشفاء.

يقول الدكتور ساوث: "إن إجراء خزعة لأخذ عينات من الخلايا في الجرح سيساعدنا على فهم الاختلافات بين هذه الجروح ، لكن الخزعة في هؤلاء المرضى مؤلمة للغاية ويمكن أن تؤخر التئام الجرح أكثر من ذلك. من ناحية أخرى ، إن جمع هذه الضمادات التي سيتم التخلص منها للتو ، لا يسبب أي ضرر للمريض ، ويمكن استخدامه في مجموعة متنوعة من الحالات التي لا تلتئم فيها الجروح بشكل صحيح ".

قام الباحثون ، الذين شملوا متعاونين في تشيلي والنمسا ، بجمع وتحليل 133 ضمادة جرح مهملة من 51 مريضًا من مرض التهاب الكبد الوبائي. تم أخذ عينات من الجروح الحادة والمزمنة ، مع تحديد الجروح الحادة على أنها موجودة لمدة 21 يومًا أو أقل ، والمزمنة كما هي لأكثر من 3 أشهر.

يقول الدكتور ساوث: "استخدمت الدراسات السابقة ضمادات الجروح أو الضمادات لجمع السوائل وفحص البروتينات الموجودة هناك". "لكن لم ينظر أحد في الواقع إلى الخلايا الموجودة. بتطبيق التقنيات التي يستخدمها مختبرنا بشكل متكرر ، تمكنا من عزل الخلايا الحية أو القابلة للحياة من الضمادات."

استعاد الباحثون عددًا كبيرًا من الخلايا من الضمادات ، غالبًا ما يزيد عن 100 مليون. كلما كبر الجرح وزاد وقت الضمادة على الجرح ، زاد عدد الخلايا التي تم شفاؤها.

ثم قام الباحثون بتمييز الخلايا لمعرفة نوع الخلايا الموجودة في الجرح. اكتشفوا مجموعة متنوعة من الخلايا المناعية بما في ذلك الخلايا الليمفاوية والخلايا المحببة أو العدلات والخلايا الوحيدة أو الضامة. عند مقارنة الضمادات من الجروح الحادة والمزمنة ، وجدوا عددًا أكبر بكثير من العدلات في مواقع الجروح المزمنة. العدلات هي خط الدفاع الأول في جهاز المناعة لدينا ، وعندما يبدأ الجرح في التكون ، فإنهم أول من يصل إلى مكان الحادث.

يقول الدكتور ساوث: "النتائج السابقة من الدراسات التي أجريت على الحيوانات وتحليل البروتين لضمادات الجروح البشرية دعمت فكرة أنه عندما تتدلى العدلات لفترة أطول مما ينبغي ، فإن ذلك يعيق عملية الشفاء ويمكن أن يؤدي إلى الإزمان". "النتائج التي توصلنا إليها تدعم هذه النظرية بشكل أكثر تحديدًا ، من خلال إظهار أن الجروح المزمنة تتميز بمستويات أعلى من العدلات."

تعطي هذه النتائج مزيدًا من التبصر في التئام الجروح ، ويمكن أن تساعد في تطوير علاجات تعزز العملية ، على سبيل المثال ، تلك التي تحيد العدلات الزائدة ، أو تجند الخلايا الضامة ، وهي الخلايا المناعية التي تبدأ المرحلة التالية من الشفاء بعد العدلات.

يخطط الباحثون الآن للتوسع في أسلوبهم ، من خلال تحليل الخلايا الفردية التي تم جمعها من ضمادات الجرح ، والمواد الجينية الموجودة بداخلها. يقول الدكتور ساوث: "نعمل حاليًا مع زملائنا في سانتياغو ، تشيلي على جمع الضمادات من مرضى EB خلال فترة زمنية". "هذا يسمح لنا بمتابعة المرضى طوليًا ، ومراقبة الجرح وكيف يتغير تكوينه الخلوي أثناء شفاءه أو عدم شفاؤه."

يأمل الفريق أن يكشف هذا عن العلامات الجينية التي يمكن أن تتنبأ بالشفاء أو المزمنة.

يقول الدكتور ساوث: "يمكن أن تكون طريقة أخذ العينات هذه بديلاً للمسحات المزعجة أو سحب الدم ، والتي يصعب القيام بها بشكل خاص عند الأطفال حديثي الولادة". "نظرًا لأننا نعلم أن مرض EB يمكن أن يظهر عند الولادة ، فإن هذه التقنية يمكن أن تعطينا فكرة مبكرة حقًا عن مدى خطورة المرض".

بينما تركز الدراسة الحالية على EB ، يأمل الدكتور ساوث وزملاؤه في إمكانية تطبيق هذه التقنية على مجموعة متنوعة من الحالات الأخرى ، مثل تقرحات القدم السكرية وتقرحات الساق الوعائية.

يقول الدكتور ساوث: "إن مجال التئام الجروح يتطلب فهمًا أفضل لما يسبب الجرح المزمن". "يمكن أن تكون هذه التقنية تحويلية ، وفي النهاية تساعد المرضى على عيش حياة أكثر راحة وصحة."


يعمل Bixin في عملية التئام جروح الفم

آفات الفم التي تظهر على شكل آفات قرحة شائعة جدًا ويمكن أن تسبب إزعاجًا للمريض. البحث عن الأدوية لتسريع التئام هذه الآفات عملية مستمرة. Bixin هو جزيء موجود في بذور annatto (urucum) ويعتبر خيارًا علاجيًا قابلاً للتطبيق لعلاج مثل هذه الآفات نظرًا لخصائصه المضادة للالتهابات ومضادات الأكسدة والشفاء. لذلك هدفت الدراسة الحالية إلى تقييم تأثير محلول البيكسين في عملية التئام القرحة في الغشاء المخاطي للفم لدى الفئران. تم تحريض القرحة بلكمات طولها 0.5 سم في منتصف ظهر لسان 64 جرذ ويستار. قسمت الحيوانات عشوائياً إلى 8 مجموعات ، حيث عولجت 4 مجموعات بمحلول ملحي ، بينما عولجت المجموعات الأربعة الأخرى بمحلول البيكسين. تم التضحية بالحيوانات في الفترات 2 و 7 و 14 و 21 يومًا بعد بداية العلاج. تمت معالجة الأنواع النسيجية وتلطيخها بالهيماتوكسيلين / يوزين وبيكروسيروس. يمكن ملاحظة الخلايا الليفية ، إعادة التفتح ، وتقلص الجرح ، وكذلك تحديد كمية العدلات ، الضامة ، خلايا البلازما ، الخلايا الليمفاوية ، والكولاجين الناضج وغير الناضج. في اليوم السابع ، أظهرت المجموعة التجريبية ، عند مقارنتها بالمجموعة الضابطة ، تكاثرًا أعلى للخلايا الليفية ، وإعادة اندمال أكثر تقدمًا ، وتقلصًا أعلى في الجروح. يمكن ملاحظة انخفاض في متوسط ​​عدد العدلات في المجموعة التجريبية ، بالمقارنة مع المجموعة الضابطة ، في جميع الفترات (ع = 0.000). حتى يومين ، كانت مساحة الكولاجين الكلية أعلى (ع = 0.044) في المجموعة التجريبية (4139.60 ± 3047.51 طن في المجموعة الضابطة (1564.81 ± 918.47) .ترسب الكولاجين الناضج ، في اليوم الرابع عشر ، كانت أعلى (p = 0.048) في المجموعة التجريبية (5802.40 ± 3578.18) مما كانت عليه في المجموعة الضابطة (1737.26 ± 1439.97) وتشير النتائج التي تم العثور عليها في هذه الدراسة إلى أن محلول البيكسين يثبط الاستجابة الالتهابية الحادة بمتوسط ​​عدد قليل من العدلات ويسرع إعادة الانحدار وتقلص الجرح ونضج الكولاجين ، مما يوضح أن هذا المحلول يمثل في الواقع مادة مساعدة مهمة في علاج القرحة.


من آليات الإصلاح إلى الأساليب السريرية

على الرغم من كشف الآليات الرئيسية واللاعبين في إصلاح الأنسجة الفسيولوجية والمرضية ، إلا أن هذه النتائج لم تؤد بعد إلى تحسن كبير في رعاية المرضى. تنطوي ترجمة التقنيات والمفاهيم الجديدة في مجال إصلاح الأنسجة إلى علاجات معيارية على العديد من التحديات. عند التفكير في الاستراتيجيات العلاجية لاستعادة الأنسجة المريضة أو التالفة ، من الضروري إدراك أن معظم أمراض التئام الجروح ناتجة عن مجموعة من الأمراض الجهازية الكامنة مع العوامل الإقليمية / التشريحية التي تسبب إجهاد الأنسجة ، والآفة التقرحية ، و / أو تكوين ندبة. (الأشكال من 1 إلى & # x200B to3). 3). أفضل نهج لعلاج التئام الجروح هو تطبيع السبب الأساسي (النظامي) وإدارة العلاج المحلي في نفس الوقت. وبالمثل ، في موقع الجرح ، قد تكون هناك حاجة إلى مجموعة من العلاجات لأنه من غير المحتمل أن يكون استبدال مكون نسيج واحد أو عامل نمو أو سقالة ECM أو نوع خلية هو الأمثل بمفرده. بدلاً من ذلك ، ستكون هناك حاجة إلى فهم شامل لكيفية عمل هذه المكونات المختلفة معًا في الزمان والمكان لاستعادة وظيفة الأنسجة بنجاح.

التفاعلات بين ECM وعوامل النمو

تقليديًا ، تم اعتبار ECM مادة خاملة مملوءة بالفضاء توفر الدعم الميكانيكي وسلامة الأنسجة. ومع ذلك ، في السنوات الأخيرة ، أصبح من الواضح أن المصفوفة توفر أيضًا بنية نشطة بيولوجيًا تتحكم بشكل أساسي في سلوك الخلية من خلال الإشارات الكيميائية والميكانيكية (136). من المحتمل أن يتم الكشف عن الدور المتنوع لـ ECM في وظيفة العضو بشكل أفضل من خلال مراقبة عيوب الجينات الطافرة في الأمراض البشرية ، جنبًا إلى جنب مع التحليل المنهجي لوظائف ECM في الكائنات الحية النموذجية المعدلة وراثيًا (137). كشفت هذه الدراسات أن ECM يتحكم في تطوير الأعضاء والوظيفة اللاحقة من خلال إرساء الخلية ، والتفعيل بوساطة الإنتجرين والإشارات ، ونقل القوى الميكانيكية ، وعزل ، وإطلاق ، وتفعيل عوامل النمو القابلة للذوبان. على سبيل المثال ، تحدث متلازمة مارفان ، وهي اضطراب في النسيج الضام ، بسبب طفرات في الجين الذي يشفر الفيبريلين -1 ، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات الألياف الدقيقة الغنية بالفيبرلين خارج الخلية ، والتي تعمل عادةً كخزان TGF & # x003b2. وهكذا ، على الرغم من أنها ناتجة عن طفرة في جزيء ECM ، فإن مظاهر مرضية مختارة لمتلازمة مارفان تعكس اضطرابات في إشارات TGF & # x003b2 (138).

وصلت العديد من الأنظمة العلاجية القائمة على ECM لإصلاح الأنسجة وتجديدها إلى العيادة أو هي قيد التجارب السريرية [تمت مراجعتها في (72)]. تعد المنتجات القائمة على الكولاجين أو الفيبرين من أكثر منتجات ECM شيوعًا التي يتم استخدامها سريريًا لتوجيه تجديد الأنسجة المختلفة ، بما في ذلك الجلد وصمامات القلب والقصبة الهوائية والعضلات والأوتار (71 ، 139). تُستخدم هذه المنتجات كحاملات للخلايا المزروعة ، كسقالات لا خلوية ، أو كغطاء فوري لصدمات كبيرة أو عيوب جلدية مرتبطة بالأمراض. أظهرت العديد من هذه المنتجات فعاليتها في علاج جروح الجلد التي يصعب التئامها (140). ومع ذلك ، فإن معظم الدراسات السريرية على المواد القائمة على الكولاجين والفيبرين لم يتم التحكم فيها (على سبيل المثال ، ECM وحدها بدون مكون خلوي) أو تمت مقارنتها فقط بضمادات الجروح القياسية ، ولا تزال آليات عمل الشفاء تخمينية.

لتعزيز مجال التئام الجروح ، سيكون من المهم فهم الفعالية النسبية للمنتجات المتاحة حاليًا وكيفية عملها. من خلال الاستقراء من مبادئ التشكل التنموي ، تعتبر مصفوفة الفيبرين المطعمة مادة طبيعية مناسبة يمكن تعديلها للاستجابة للمتطلبات الديناميكية للبيئة الدقيقة للإصلاح في كل من الزمان والمكان (141-143). في النماذج التجريبية لإصلاح العظام أو الجلد ، فقد ثبت أن الارتباط التساهمي لعوامل النمو وشظايا الفبرونكتين المؤتلف في سقالة الفيبرين يمكن أن يوفر إطلاقًا محكومًا مكانيًا وزمانيًا لعامل النمو ويعزز عامل النمو وتفاعلات المصفوفة # x02013 التي تقلل بشكل كبير في النهاية من تركيزات المورفوجين مطلوب لتوليد الأنسجة الفعال (142). أكدت هذه الدراسات أيضًا الدور الأساسي لـ ECM في التسليم الفعال لعوامل النمو لتحفيز نمو الأوعية الدموية (141 ، 143). تظل استعادة إمدادات الأوعية الدموية في الوقت المناسب في نهج إصلاح الأنسجة العلاجية حاجة لم يتم حلها في جميع جوانب الطب التجديدي.

يتم استكشاف عدد لا يحصى من المواد الاصطناعية قبل الإكلينيكي من أجل مناهج إصلاحية متنوعة ، عادةً كبيئات مجهرية ثلاثية الأبعاد لتقليد ميزات ECM الطبيعية (144). يتمثل التحدي الرئيسي في تطوير المواد الحيوية الاصطناعية للتطبيقات السريرية في إعادة إنتاج تعقيد شكل وديناميكيات وظيفة بيئة الجرح الدقيقة (144). ركزت التطورات المبكرة على المواد التي تم فيها دمج عدد قليل فقط من الشقوق البيولوجية الآن ، ما يسمى بالمواد الهجينة توفر إشارات متعددة في تسلسل زمني ، تلخص تعقيد بيئة الأنسجة المتجددة. بولي (إيثيلين جلايكول) (PEG) هو مكون اصطناعي شائع الاستخدام لهذه الأنظمة الهجينة بسبب توافقها الحيوي وخصائصها الكيميائية. تم دمج المكونات النشطة بيولوجيًا في مصفوفات هيدروجيل المستندة إلى PEG ، بما في ذلك الهيبارين ، وببتيدات التصاق RGD (Arg-Gly-Asp) الدورية ، وعوامل النمو (145). تم إنشاء المصفوفات القائمة على PEG والتي تستجيب للمنبهات الفيزيائية (الخفيفة) أو الكيميائية (الإنزيمات) لإعادة إنتاج ديناميكيات العملية الإصلاحية ، عن طريق تعديل البيئة المحلية في الزمان والمكان (146).

ستحتاج الدراسات المستقبلية إلى إثبات وظيفة هذه المواد الاصطناعية المعقدة لتشجيع نمو الأنسجة الجديدة في الجسم الحي ، في ظل ظروف الجروح الفسيولوجية والمرضية. ومع ذلك ، تفتح هندسة المواد الحيوية الاصطناعية طرقًا للتحقيق في التباين المنهجي والمستقل للسمات الجزيئية الحيوية والميكانيكية لالتئام الجروح. في هذا الصدد ، يمكن أن توفر أبحاث المواد الحيوية فهمًا أفضل لكيفية تأثير ECM وقوىها الميكانيكية على غزو الخلية ونموها وتمايزها (147-149). وبالتالي ، على الرغم من أن المواد الحيوية الاصطناعية هي حاليًا محاكاة مبسطة لـ ECM الطبيعي ، فإن القدرة على معالجة وتوجيه وظائف الخلية الأساسية وتطبيق هذه المعرفة على نمو الأنسجة وإصلاحها ستكون حجر الزاوية لمستقبل الطب التجديدي.

العلاجات القائمة على الخلايا

تستخدم المنتجات الخلوية المطبقة حاليًا والمعتمدة من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) للعلاجات التجديدية في العيادة الخلايا البشرية الأولية. تتمتع الخلايا الأولية بحدود واضحة للإنتاجية ومعدلات الانتشار منخفضة ، وبالنسبة لبعض الأنسجة & # x02014 على سبيل المثال ، الخلايا العصبية والقلب والعضلات & # x02014 لا تنقسم على الإطلاق. مع التقدم في بيولوجيا الخلايا الجذعية بالإضافة إلى تقنيات عزل الخلايا الجذعية وتوسيعها وزرعها ، فتح عصر جديد ومثير للعلاج الخلوي في الطب التجديدي.

على مدى العقد الماضي ، تم فحص الخلايا الجذعية من نخاع العظام والأنسجة الدهنية ودم البالغين ودم الحبل السري والبشرة وبصيلات الشعر في العديد من الدراسات قبل السريرية وبعض الدراسات التجريبية السريرية. على هذا المنوال ، أظهرت الدراسات السريرية أن نخاع العظم & # x02013 والأنسجة الدهنية & # x02013 المشتقة من MSCs يمكن أن تزيد من عملية الإصلاح عند تطبيقها محليًا على الجروح الجلدية المزمنة لدى المرضى (96 ، 150). أبلغت تجربة سريرية حديثة عن تحسن التئام الجروح وزيادة الاستقرار الميكانيكي للجلد لدى الأطفال المصابين بانحلال البشرة الفقاعي الحثلي المتنحي (RDEB) بعد نخاع العظم الخيفي أو زرع دم الحبل السري (151).

حاليًا ، لا يوجد منتج للخلايا الجذعية معتمد من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) في السوق لعلاج الجروح الجلدية. ربما يمكننا أن نتعلم دروسًا من أجهزة الأعضاء الأخرى ، مثل القلب. كان احتشاء عضلة القلب الحاد وأمراض القلب الإقفارية المزمنة أهدافًا للعديد من التجارب السريرية للمرحلة 1/2 باستخدام الخلايا الجذعية لتجديد الأنسجة وإصلاحها. لقد أثبتت هذه الدراسات أن العلاج بالخلايا الجذعية القلبية جيد التحمل وممكن نسبيًا (152). للحصول على استنتاجات بشأن فعالية الخلايا الجذعية القلبية ، سنحتاج إلى انتظار استكمال المرحلة الثالثة من التجارب الجارية على نطاق واسع. وبالمثل ، فإن مجال إصلاح الأنسجة سيتعلم من النتائج النهائية للتجارب السريرية الجارية التي تطبق الخلايا الجذعية السرطانية لنخاع العظام في علاج عيوب الغضروف المفصلي أو عيوب العظام أو التليف الرئوي مجهول السبب.

توفر التطورات الحديثة في إعادة برمجة الجلد والخلايا الأخرى المتمايزة إلى خلايا جذعية مستحثة متعددة القدرات (iPSC) مصدرًا جديدًا للخلايا يمكن استخدامه في العلاج. لقد ثبت أنه يمكن إنشاء معادلات جلد الإنسان بالكامل من الخلايا الليفية والخلايا الكيراتينية المتولدة من المرضى & # x02019 iPSCs ، وأنه يمكن توليد الخلايا السليمة من الخلايا المعاد برمجتها من مرضى RDEB (153 ، 154). في الآونة الأخيرة ، الخلايا القرنية المرتدة لمريض انحلال البشرة الفقاعي الوصلي مع مركب متغاير الزيجوت COL17A1 استخدمت الطفرات نهج iPSC لتوليد الخلايا الكيراتينية المصححة وراثيًا (155). بالإضافة إلى ذلك ، فقد ثبت أن iPSCs تخفف من اعتلال الأعصاب السكري (اضطراب عصبي مرتبط بمرض السكري) في الفئران (156) ، ولتفعيل الاستجابة الوعائية في الفئران المصابة بنقص تروية الأطراف الخلفية (157).

ستستمر العلاجات الخلوية في المساهمة في الطب التجديدي في القرن الحادي والعشرين. ومع ذلك ، فإن الأسئلة الأساسية المتعلقة بمجموعات الخلايا المثلى لعلاج حالة مزمنة (على سبيل المثال ، متعددة القدرات مقابل متعددة القدرات) ، والمسار المناسب والنقطة الزمنية لتسليم الخلايا (بعد الإصابة ، على سبيل المثال) ، والخلايا & # x02019 طريقة العمل ، والبقاء على قيد الحياة و لا يزال هناك حاجة إلى معالجة تكامل الخلايا المزروعة ، وما إذا كانت الخلايا قادرة على تأسيس الهوية والحفاظ عليها في بيئة مكروية جديدة (158). إلى جانب هذه الأسئلة البيولوجية ، توفر قضايا السلامة والمتطلبات التنظيمية المعقدة تحديات كبيرة إضافية في تطوير العلاجات القائمة على الخلايا من أجل التئام الجروح (159).

نقاط نهاية سريرية هادفة وتصميم الدراسة

من فهمنا المبكر للآليات المرضية المتضمنة في تثبيط الشفاء ، أصبح من الواضح أن استهداف جزيء واحد أو عملية خلوية لن يعمل بمفرده بدلاً من ذلك ، هناك حاجة إلى أساليب العلاج التوافقي. في النهاية ، تكمن أهم خطوة في تقديم العلاج للمرضى في التجارب السريرية الناجحة. شهدت عملية تطوير واعتماد طرق علاج التئام الجروح عددًا كبيرًا من حالات الفشل الدوائي / البيولوجي ، حيث حصل عقار واحد فقط (Regranex) وجهازان بيولوجيان (Apligraf و Dermagraft) على موافقة من إدارة الغذاء والدواء في الـ 15 الماضية سنوات.

يواجه تصميم التجارب السريرية في مجال الجروح المزمنة تحديات متعددة (160). يشير عدم تجانس المرضى وجروحهم (حتى ضمن نفس فئة الجرح المزمن) إلى الحاجة إلى تصنيف طبقي تشخيصي أفضل للمرضى الذين تم تضمينهم في التجارب السريرية. يعد تحديد معايير التضمين والاستبعاد تحديًا آخر ، لأن المرضى الذين يعانون من جروح مزمنة يعانون من أمراض مزمنة كامنة وغالبًا ما يخضعون لعلاجات جهازية إضافية ، مما يثير مسألة التفاعل الدوائي والعقاقير & # x02019 الإجراءات الدوائية المتعددة. على سبيل المثال ، تتراوح معايير تضمين الجرح & # x0201chard-to-heal & # x0201d من الجروح الكبيرة وطويلة الأمد (& # x0003e1 عام) والتي تم علاجها بجميع العلاجات المتاحة دون نجاح ، إلى الجروح التي تظهر & # x0003c40٪ إغلاق في 4 أسابيع من مستوى الرعاية. ستؤثر معايير التضمين / الاستبعاد هذه بشكل كبير على تجنيد المرضى وبالتالي على مدة التجربة ونفقاتها. يساهم تقلب التئام الجروح & # x0201 معيار الرعاية & # x0201d بين العيادات والمراكز الأكاديمية والقطاع الخاص ومناطق المدينة أو البلد أو أجزاء من العالم في صعوبة الحصول على مجموعات بيانات تراكمية كبيرة من تجارب متعددة المراكز.

هناك نقاش مستمر في هذا المجال بشأن تحديد نقاط النهاية. الإغلاق الكامل (100٪) ، معدل الإغلاق ، تقليل الحجم ، التكرار ، & # x0201c نقاط النهاية البديلة & # x0201d (التغييرات المبكرة في حجم الجرح التي تهدف إلى التنبؤ بنقطة نهاية سريرية حقيقية وذات مغزى) كلها أساسية محتملة و / أو ثانوية النتائج (161). على المرء أن يقارن بمجال السرطان ويسأل: كم عدد علاجات السرطان التي ستكون متاحة اليوم إذا كان العلاج الكامل هو النتيجة الوحيدة المقبولة للتجارب السريرية؟ هناك حاجة ماسة إلى نهج موحد في توحيد البروتوكولات وتحديد نقاط النهاية & # x02014beside إغلاق 100٪ & # x02014in تصميم التجارب السريرية. سيكون الفهم الأفضل للسكان المرضى المحليين ، والتركيبة السكانية ، والاقتصاد الاجتماعي مهمًا في تصميم التجارب السريرية.

مجتمع التئام الجروح ، بما في ذلك جمعية التئام الجروح (http://woundheal.org/) ، والجمعية الأمريكية لتقدم رعاية الجروح (http://aawconline.org/) ، والجمعية الكندية للعناية بالجروح (http: //www.cawc.net) ، والجمعية المكسيكية للعناية الشاملة بالجروح (http://www.amcichac.com) ، في طور صياغة مبادئ توجيهية موحدة لكل نوع من أنواع القرحة الشائعة. من المتوقع أن تؤدي هذه الإرشادات إلى بروتوكولات سريرية موحدة قائمة على الأدلة. في جهد تعاوني إضافي ، بدأت جمعية التئام الجروح والجمعية الأمريكية لتقدم رعاية الجروح مناقشات مع إدارة الغذاء والدواء لتطوير نقاط نهاية أولية موسعة وذات صلة سريريًا وقائمة على الأدلة للتجارب السريرية.


العوامل الجزيئية تكمن وراء بداية الفم في التعافي

اكتشف باحثو IRP سبب أن أنسجة الجلد (في الصورة أعلاه) تلتئم بشكل أبطأ من أنسجة الفم.

بصفتي آكلاً للصبر ، أجد نفسي أحترق أو أعض داخل فمي أكثر مما أريد. لحسن الحظ ، تميل هذه الإصابات للشفاء في غضون يوم أو يومين ، في حين أن الجروح مثل خدش إصبعي بسكين أو كشط ركبتي يبدو أنها تستغرق أسبوعًا أو أكثر لتختفي. My personal impressions have now been confirmed by a new NIH study that uncovered major differences in the way the mouth and skin repair themselves, pointing to potential therapeutic targets that could speed healing. 1

While common injuries can take longer to mend than we’d like, certain conditions like the foot sores caused by diabetes heal agonizingly slowly or not at all. Such ‘chronic’ wounds can lead to infection or amputations and substantially reduce patients’ quality of life while driving up medical costs.

While clinicians have long believed that wounds to the inside of the mouth heal faster than skin injuries, these suspicions had never been scientifically validated. IRP investigators Maria Morasso, Ph.D., and J. Silvio Gutkind, Ph.D., set out to investigate those suspected disparities.

“Rather than rely on anecdotal evidence, we needed to learn whether it was a real difference,” says Dr. Gutkind, who has since moved to the University of California, San Diego. “Once we established it was real, we wanted to catalogue all the changes at the cellular and molecular levels that occurred in each place to explain why oral wounds heal faster than skin wounds.”

The researchers began by taking two tiny pieces of tissue from healthy volunteers — one from the skin under the armpit and one from the inside of the cheek — using a minimally painful biopsy technique routinely used by doctors. The scientists then examined the biopsy sites every three days for 15 days total. Some of the volunteers also had a second biopsy taken from the same locations either two or five days after the first.

The experiment confirmed that the oral biopsies healed much more quickly than the skin biopsies. In addition, by examining the activity of a wide array of genes in the two biopsy sites across the course of the study, the researchers discovered that numerous genes related to healing and infection prevention were already active in the mouth but not in the skin when the first biopsy was taken. Moreover, the activity of these genes rose in the skin in the days after the first biopsy but changed much less over time and quickly returned to the baseline level in the mouth tissue. The researchers concluded that the mouth is uniquely set up for healing, with important molecular processes already revved up and ready to go even before an injury occurs.

“The mouth is constantly having small abrasions due to chewing and it’s really rich in microorganisms, so you really want to make sure that the wound heals as quickly as possible,” Dr. Morasso says. “Those factors might have yielded pressures to develop mechanisms for quicker wound resolution compared to the skin.”

By comparing their own findings to those of related studies, the researchers were able to hone in on four specific genes that code for transcription factors, proteins that regulate the activity of other genes. Two of these transcription factor genes, PITX1 and SOX2, were much more active in cells from the uninjured mouth than cells from uninjured skin. Reducing the activity of PITX1 and SOX2 in mouth cells grown in petri dishes tamped down healing-related processes, whereas increasing their activity in skin cells ramped up those molecular pathways. Finally, mice genetically designed to have greater SOX2 activity in their skin healed much more quickly than mice with no SOX2 activity in their skin.

Dr. Morasso now plans to investigate the specific genes and molecular processes controlled by the transcription factors the study identified. Eventually, this research could help produce therapeutics that hasten healing and reduce scarring in both typical and chronic wounds. Dr. Gutkind, for his part, believes their work could provide insights into the development of oral cancers, which rely on the same cell division and movement processes that contribute to healing.

“Only in the NIH Intramural Research Program can these sorts of collaborations happen so quickly,” Dr. Gutkind says. “It’s a great example of team science where distinct but complementary expertise can be melded into something that is unique and would never have been able to be done individually.”

Subscribe to our weekly newsletter to stay up-to-date on the latest breakthroughs in the NIH Intramural Research Program.


What is the healing process of mouth wounds? - مادة الاحياء

Wounds in the mouth heal more slowly in women and older adults, a new study at the University of Illinois at Chicago reveals.//

"While wounds to the skin heal more quickly in women than in men, our study suggested the opposite is true for healing of wounds inside the mouth," said Dr. Phillip Marucha, head of periodontics at the UIC College of Dentistry.

"We discovered that, regardless of age, men's mouth wounds heal faster than women's."

Older women were at the highest risk for delayed healing, their wounds closing half as slowly as younger men, Marucha said. The findings of the study, he said, could have important implications for surgical practices.

"There are an increasing number of surgical procedures being performed in older populations," Marucha said. "A greater emphasis needs to be placed on accelerating the healing process. Discovering the reasons behind these age and sex differences will help us improve treatment, and postsurgical recovery times may be reduced."

The study consisted of creating a small, standardized circular wound, half the diameter of a pencil, between the first and second molar of 212 male and female volunteers aged 18 to 35 years and 50 to 88 years. The wounds were videographed at the same time for seven consecutive days to assess closure.

Testosterone may help mouth wounds heal faster in men, said Christopher Engeland, research assistant professor at UIC and lead author of the study.

"It's a potent anti-inflammatory hormone that is abundant in saliva," he said.

Women are generally more prone to inflammatory diseases, such as rheumatoid arthritis, Engeland said. In skin, women's wounds heal faster than men's in part because inflammation causes them to close faster.

"The more inflammation a person has inside the mouth, the slower wounds appear to heal," Engeland said. "We were surprised to learn that oral wounds heal more slowly in women than in men. It's one of the few times in the field of healing where men have an advantage over women.

"This indicates that the healing process in skin and mouth tissues is different in some fundamental way not previously expected."


شاهد الفيديو: Gele wond verzorgen (أغسطس 2022).