معلومة

11.9: ذاكرة دراسة الحالة الخاتمة وملخص الفصل - علم الأحياء

11.9: ذاكرة دراسة الحالة الخاتمة وملخص الفصل - علم الأحياء



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

خاتمة دراسة الحالة: الذاكرة الباهتة

يوضح الشكل ( PageIndex {1} ) بعض التغييرات الجزيئية والخلوية التي تحدث في مرض الزهايمر (AD) ، والتي تم تشخيص روزا بها في بداية هذا الفصل ، بعد أن عانت من مشاكل في الذاكرة وتغيرات أخرى في وظائفها الإدراكية ومزاجها وشخصيتها. تشمل هذه التغييرات غير الطبيعية في الدماغ تطور لويحات الأميلويد بين خلايا الدماغ والتشابك الليفي العصبي داخل الخلايا العصبية. ترتبط هذه السمات المميزة لمرض الزهايمر بفقدان نقاط الاشتباك العصبي بين الخلايا العصبية ، وفي النهاية موت الخلايا العصبية.

بعد قراءة هذا الفصل ، يجب أن يكون لديك تقدير جيد لأهمية الحفاظ على الخلايا العصبية حية والتواصل مع بعضها البعض في نقاط الاشتباك العصبي. ينسق الجهاز العصبي جميع أنشطة الجسم الطوعية واللاإرادية. يفسر المعلومات من العالم الخارجي من خلال الأنظمة الحسية ويقوم بالاستجابات المناسبة من خلال النظام الحركي ، من خلال التواصل بين الجهاز العصبي المحيطي والجهاز العصبي المركزي. يوجه الدماغ بقية الجهاز العصبي ويتحكم في كل شيء من الوظائف الحيوية الأساسية مثل معدل ضربات القلب والتنفس إلى الوظائف عالية المستوى مثل حل المشكلات والتفكير المجرد. الجهاز العصبي قادر على أداء هذه الوظائف الهامة عن طريق توليد إمكانات العمل في الخلايا العصبية استجابة للتحفيز وإرسال الرسائل بين الخلايا في نقاط الاشتباك العصبي ، وعادة ما تستخدم جزيئات الناقل العصبي الكيميائي. عندما لا تعمل الخلايا العصبية بشكل صحيح ، أو تفقد نقاط الاشتباك العصبي الخاصة بها ، أو تموت ، فإنها لا تستطيع تنفيذ الإشارات الضرورية لعمل الجهاز العصبي بشكل صحيح.

الزهايمر هو مرض تنكسي عصبي تدريجي ، مما يعني أن الضرر الذي يلحق بالدماغ يصبح أكثر شمولاً مع مرور الوقت. يوضح الشكل ( PageIndex {2} ) كيف يتطور الضرر من قبل تشخيص ميلادي (ما قبل الإكلينيكي) ، إلى ميلادي خفيف ومتوسط ​​، وأخيراً إلى ميل شديد.

يمكنك أن ترى أن الضرر يبدأ في مكان صغير نسبيًا باتجاه الجزء السفلي من الدماغ. يعد الحُصين من أوائل مناطق الدماغ التي تأثرت بمرض الزهايمر. الحُصين مهم للتعلم والذاكرة. وهذا يفسر سبب احتواء العديد من أعراض روزا لمرض الزهايمر الخفيف على عجز في الذاكرة ، مثل صعوبة تذكر مكان وضع الأشياء ، والمحادثات الأخيرة ، والمواعيد.

مع تقدم مرض الزهايمر ، يتأثر جزء أكبر من الدماغ ، بما في ذلك المناطق المشاركة في التنظيم العاطفي ، والسلوك الاجتماعي ، والتخطيط ، واللغة ، والتنقل المكاني ، والتفكير عالي المستوى. بدأت روزا في إظهار علامات المشاكل في هذه المناطق ، بما في ذلك التهيج ، والهجوم على أفراد الأسرة ، والضياع في حيها ، ومشاكل العثور على الكلمات الصحيحة ، ووضع الأشياء في أماكن غير عادية ، وصعوبة إدارة شؤونها المالية. يمكنك أن ترى أنه مع تقدم مرض الزهايمر ، ينتشر الضرر بشكل أكبر عبر المخ ، والذي تعرف الآن أنه يتحكم في الوظائف الواعية مثل التفكير ، واللغة ، وتفسير المنبهات الحسية. يمكنك أيضًا أن ترى كيف أن الفص الأمامي ، الذي يتحكم في الوظائف التنفيذية مثل التخطيط والتحكم الذاتي والفكر المجرد ، يتضرر بشكل متزايد.

تؤدي زيادة الضرر الذي يلحق بالمخ إلى حدوث قصور في الأداء الوظيفي. في حالة الزهايمر المعتدل ، يكون لدى المرضى زيادة في الذاكرة واللغة والعجز المعرفي مقارنة بمرض الزهايمر الخفيف. قد لا يتعرفون على أفراد عائلاتهم ، وقد يتجولون ويضيعون ، وينخرطون في سلوكيات غير مناسبة ، ويصبحون مضطربين بسهولة ، ويواجهون صعوبة في القيام بالأنشطة اليومية مثل ارتداء الملابس. في مرض الزهايمر الحاد ، يتأثر جزء كبير من الدماغ. لا يستطيع المرضى عادة التعرف على أفراد الأسرة أو التواصل ويعتمدون بشكل كامل على الآخرين في رعايتهم. يبدأون في فقدان القدرة على التحكم في وظائفهم الأساسية ، مثل التحكم في المثانة والأمعاء والبلع السليم. في النهاية ، يسبب الزهايمر الموت ، عادة نتيجة لفقدان الوظائف الأساسية.

في الوقت الحالي ، لا تزال روزا تعاني من مرض الزهايمر الخفيف فقط ولا تزال قادرة على العمل بشكل جيد نسبيًا برعاية أسرتها. ساعد الدواء الذي أعطاها لها الطبيب في تحسين بعض أعراضها. وهو أحد مثبطات الكولينستريز ، الذي يمنع إنزيمًا عادةً ما يحط من الناقل العصبي أستيل كولين. مع توفر المزيد من الناقل العصبي ، يمكن أن يرتبط الكثير منه بمستقبلات الناقل العصبي في الخلايا بعد المشبكي. لذلك ، يعمل هذا الدواء كمحفز للأستيل كولين ، مما يعزز التواصل بين الخلايا العصبية في دماغ روزا. يمكن أن تساعد هذه الزيادة في الاتصال العصبي في استعادة بعض الوظائف المفقودة في داء الزهايمر المبكر وقد تبطئ من تطور الأعراض.

لكن دواء مثل هذا ليس سوى إجراء قصير المدى ولا يوقف تطور المرض الأساسي. من الناحية المثالية ، سيتم استبدال الخلايا العصبية التالفة أو الميتة بخلايا عصبية جديدة عاملة. لماذا لا يحدث هذا بشكل تلقائي في الجسد؟ كما تعلمت ، تكون عملية تكوين الخلايا العصبية محدودة للغاية في البشر البالغين ، لذلك بمجرد موت الخلايا العصبية في الدماغ ، لا يتم استبدالها بشكل طبيعي إلى حد كبير. ومع ذلك ، يدرس العلماء الطرق التي يمكن من خلالها زيادة تكوين الخلايا العصبية في حالات المرض أو إصابة الدماغ. كما أنهم يدرسون إمكانية استخدام عمليات زرع الخلايا الجذعية لاستبدال الخلايا العصبية التالفة أو الميتة بخلايا عصبية جديدة. لكن هذا البحث لا يزال في مراحل مبكرة جدًا ولا يعد حاليًا علاجًا لمرض الزهايمر.

يتمثل أحد مجالات البحث الواعدة في تطوير طرق تسمح بالكشف المبكر عن مرض الزهايمر وعلاجه ، نظرًا لأن التغيرات في الدماغ قد تبدأ فعليًا قبل 10 إلى 20 عامًا من تشخيص مرض الزهايمر. على سبيل المثال ، ترتبط مادة كيميائية تحمل علامات إشعاعية تسمى Pittsburgh Compound B (PiB) بلويحات الأميلويد في الدماغ ويمكن استخدامها في المستقبل جنبًا إلى جنب مع تقنيات تصوير الدماغ للكشف عن العلامات المبكرة لمرض الزهايمر. يبحث العلماء أيضًا عن مؤشرات حيوية في سوائل الجسم مثل الدم والسائل النخاعي والتي قد تشير إلى وجود مرض الزهايمر قبل ظهور الأعراض. أخيرًا ، يدرس الباحثون أيضًا الأعراض المبكرة والدقيقة المحتملة ، مثل التغييرات في كيفية تحرك الأشخاص أو فقدان حاسة الشم ، لمعرفة ما إذا كان يمكن استخدامها لتحديد الأشخاص الذين سيصابون بمرض الزهايمر. لا يزال هذا البحث في مراحله المبكرة ، ولكن الأمل هو أنه يمكن تحديد المرضى في وقت مبكر لتقديم علاج مبكر وربما أكثر فعالية ولإتاحة مزيد من الوقت للعائلات للتخطيط.

لا يزال العلماء يحاولون أيضًا فهم أسباب مرض الزهايمر الذي يصيب أكثر من 5 ملايين أمريكي. تم تحديد بعض الطفرات الجينية التي تلعب دورًا ، ولكن يبدو أن العوامل البيئية مهمة أيضًا. مع مزيد من البحث في أسباب وآليات مرض الزهايمر ، نأمل أن يتم العثور على علاج ، ويمكن لأشخاص مثل روزا أن يعيشوا حياة أطول وأفضل.

ملخص الفصل

في هذا الفصل ، تعرفت على الجهاز العصبي للإنسان. على وجه التحديد ، لقد تعلمت أن:

  • الجهاز العصبي هو الجهاز العضوي الذي ينسق جميع إجراءات الجسم الطوعية واللاإرادية عن طريق إرسال الإشارات من وإلى أجزاء مختلفة من الجسم. يحتوي على قسمين رئيسيين ، الجهاز العصبي المركزي (CNS) والجهاز العصبي المحيطي (PNS).
  • يشمل الجهاز العصبي المركزي الدماغ والنخاع الشوكي.
  • يتكون الجهاز العصبي المحيطي بشكل أساسي من الأعصاب التي تربط الجهاز العصبي المركزي ببقية الجسم. يتكون من قسمين رئيسيين: الجهاز العصبي الجسدي والجهاز العصبي اللاإرادي. يتحكم النظام الجسدي في الأنشطة التي تخضع للتحكم الطوعي. يتحكم النظام اللاإرادي في الأنشطة غير الطوعية.
  • ينقسم الجهاز العصبي اللاإرادي أيضًا إلى قسم متعاطف ، والذي يتحكم في استجابة القتال أو الطيران ؛ قسم السمبتاوي ، الذي يتحكم في معظم الاستجابات الروتينية اللاإرادية ؛ والانقسام المعوي الذي يوفر التحكم الموضعي لعمليات الهضم.
  • الإشارات التي يرسلها الجهاز العصبي هي إشارات كهربائية تسمى النبضات العصبية. تنتقل عن طريق خلايا خاصة قابلة للاستثارة كهربائياً تسمى الخلايا العصبية ، وهي واحدة من نوعين رئيسيين من الخلايا في الجهاز العصبي.
  • الخلايا الدبقية هي النوع الرئيسي الآخر من خلايا الجهاز العصبي. هناك أنواع عديدة من الخلايا الدبقية ، ولها العديد من الوظائف المحددة. بشكل عام ، تعمل الخلايا الدبقية على دعم الخلايا العصبية وحمايتها وتغذيتها.
  • تشمل الأجزاء الرئيسية للخلايا العصبية جسم الخلية والتشعبات والمحاور. يحتوي جسم الخلية على النواة. تستقبل التشعبات النبضات العصبية من الخلايا الأخرى ، وينقل المحور العصبي النبضات العصبية إلى الخلايا الأخرى في المحاور الطرفية. المشبك هو تقاطع غشائي معقد في نهاية طرف محوار ينقل الإشارات إلى خلية أخرى.
  • غالبًا ما يتم لف المحاور في غمد المايلين المعزول كهربائيًا ، والذي تنتجه الخلايا الدبقية. تحدث النبضات الكهربائية التي تسمى جهود الفعل عند فجوات في غمد الميالين ، تسمى عُقد رانفييه ، والتي تسرع توصيل النبضات العصبية أسفل المحور العصبي.
  • قد يحدث تكوين الخلايا العصبية ، أو تكوين خلايا عصبية جديدة عن طريق الانقسام الخلوي ، في دماغ بشري ناضج ولكن فقط إلى حد محدود.
  • يتكون النسيج العصبي في الدماغ والحبل الشوكي من مادة رمادية تحتوي بشكل أساسي على أجسام الخلايا العصبية. والمادة البيضاء ، والتي تحتوي بشكل رئيسي على محاور عصبية من النخاع. تتكون أعصاب الجهاز العصبي المحيطي من حزم طويلة من المحاور النخاعية التي تمتد في جميع أنحاء الجسم.
  • هناك المئات من أنواع الخلايا العصبية في الجهاز العصبي للإنسان ، ولكن يمكن تصنيف العديد منها على أساس الاتجاه الذي تحمل فيه النبضات العصبية. تحمل الخلايا العصبية الحسية نبضات عصبية بعيدًا عن الجسم باتجاه الجهاز العصبي المركزي ، وتحملها الخلايا العصبية الحركية بعيدًا عن الجهاز العصبي المركزي باتجاه الجسم ، وغالبًا ما تنقلها الخلايا العصبية الداخلية بين الخلايا العصبية الحسية والحركية.
  • النبضة العصبية هي ظاهرة كهربائية تحدث بسبب اختلاف الشحنة الكهربائية عبر غشاء البلازما في الخلية العصبية.
  • تحافظ مضخة الصوديوم والبوتاسيوم على التدرج الكهربائي عبر غشاء البلازما في الخلايا العصبية عندما لا تنقل النبضات العصبية بنشاط. يسمى هذا التدرج بإمكانية الراحة للخلايا العصبية.
  • جهد الفعل هو انعكاس مفاجئ للتدرج الكهربائي عبر غشاء البلازما لعصب عصبي مستريح. يبدأ عندما يتلقى العصبون إشارة كيميائية من خلية أخرى أو نوع آخر من التحفيز. ينتقل جهد الفعل بسرعة عبر محور العصبون كتيار كهربائي.
  • تنتقل النبضة العصبية إلى خلية أخرى إما عن طريق مشابك كهربائية أو كيميائية. في المشبك الكيميائي ، يتم إطلاق المواد الكيميائية للناقل العصبي من الخلية قبل المشبكي إلى الشق المشبكي بين الخلايا. تنتقل المواد الكيميائية عبر الشق إلى الخلية ما بعد المشبكية وترتبط بالمستقبلات الموجودة في غشاءها.
  • هناك أنواع مختلفة من النواقل العصبية. تعتمد آثارها على خلية ما بعد المشبكي عمومًا على نوع المستقبلات التي ترتبط بها. قد تكون التأثيرات مثيرة ، أو مثبطة ، أو تعديلية بطرق أكثر تعقيدًا. قد تحدث الاضطرابات الجسدية والعقلية إذا كانت هناك مشاكل في الناقلات العصبية أو مستقبلاتها.
  • يشمل الجهاز العصبي المركزي الدماغ والنخاع الشوكي. إنه محمي جسديًا بالعظام والسحايا والسائل النخاعي. إنه محمي كيميائيا بواسطة الحاجز الدموي الدماغي.
  • الدماغ هو مركز التحكم في الجهاز العصبي والكائن الحي بأكمله. يستخدم الدماغ نسبة كبيرة نسبيًا من طاقة الجسم ، في شكل جلوكوز بشكل أساسي.
  • ينقسم الدماغ إلى ثلاثة أجزاء رئيسية ، لكل منها وظائف مختلفة: جذع الدماغ ، والمخيخ ، والمخ. ينقسم المخ إلى نصفي الكرة الأرضية الأيسر والأيمن. يحتوي كل نصف كرة على أربعة فصوص: أمامي ، وجداري ، وفصلي ، وقذالي. يرتبط كل فص بحواس معينة أو وظائف أخرى.
  • يحتوي المخ على طبقة خارجية رقيقة تسمى القشرة الدماغية. طياتها العديدة تمنحها مساحة سطح كبيرة. هذا هو المكان الذي تتم فيه معالجة المعلومات.
  • تشمل الهياكل الداخلية للدماغ منطقة ما تحت المهاد ، التي تتحكم في نظام الغدد الصماء عبر الغدة النخامية. والمهاد ، الذي له عدة وظائف لا إرادية.
  • الحبل الشوكي عبارة عن حزمة أنبوبية من الأنسجة العصبية تمتد من الرأس إلى منتصف الظهر إلى الحوض. يعمل بشكل أساسي على توصيل الدماغ بالجهاز العصبي المحيطي. كما أنه يتحكم في بعض الاستجابات السريعة التي تسمى ردود الفعل دون مدخلات من الدماغ.
  • قد تؤدي إصابة الحبل الشوكي إلى شلل (فقدان الإحساس والحركة) بالجسم تحت مستوى الإصابة لأن النبضات العصبية لم تعد قادرة على الانتقال صعودًا ونزولًا إلى الحبل الشوكي بعد تلك النقطة.
  • يتكون الجهاز العصبي المحيطي من جميع الأنسجة العصبية الموجودة خارج الجهاز العصبي المركزي. وتتمثل وظيفتها الرئيسية في توصيل الجهاز العصبي المركزي ببقية الكائن الحي.
  • الأنسجة التي تشكل الجهاز العصبي المحيطي هي الأعصاب والعقد. تعمل Ganglia كنقاط ترحيل للرسائل التي تنتقل عبر الأعصاب. تصنف الأعصاب على أنها حسية أو حركية أو مزيج من الاثنين.
  • الجهاز العصبي المحيطي ليس محميًا ماديًا أو كيميائيًا مثل الجهاز العصبي المركزي ، لذلك فهو أكثر عرضة للإصابة والمرض. تشمل مشاكل الجهاز العصبي المحيطي الإصابة بمرض السكري والقوباء المنطقية والتسمم بالمعادن الثقيلة. اثنان من اضطرابات الجهاز العصبي المحيطي هما متلازمة غيلان باريه ومرض شاركو ماري توث.
  • جسم الإنسان له نوعان رئيسيان من الحواس ، حواس خاصة ، وحواس عامة. الحواس الخاصة لها أعضاء حسية متخصصة وتشمل الرؤية (العيون) والسمع (الأذنين) والتوازن (الأذنين) والذوق (اللسان) والشم (الممرات الأنفية). الحواس العامة كلها مرتبطة باللمس وتفتقر إلى أجهزة إحساس خاصة. توجد مستقبلات اللمس في جميع أنحاء الجسم ولكن بشكل خاص في الجلد.
  • تعتمد جميع الحواس على خلايا المستقبلات الحسية لاكتشاف المحفزات الحسية وتحويلها إلى نبضات عصبية. تشمل أنواع المستقبلات الحسية المستقبلات الميكانيكية (القوى الميكانيكية) ، والمستقبلات الحرارية (درجة الحرارة) ، ومستقبلات الألم (الألم) ، والمستقبلات الضوئية (الضوء) ، والمستقبلات الكيميائية (المواد الكيميائية).
  • يشمل اللمس القدرة على الشعور بالضغط والاهتزاز ودرجة الحرارة والألم وغيرها من المحفزات اللمسية. يشتمل الجلد على عدة أنواع مختلفة من خلايا مستقبلات اللمس.
  • الرؤية هي القدرة على استشعار الضوء والرؤية. العين هي العضو الحسي الخاص الذي يجمع الضوء ويركز عليه ، ويشكل الصور ويغيرها إلى نبضات عصبية. ترسل الأعصاب البصرية المعلومات من العين إلى الدماغ ، والتي تعالج المعلومات المرئية و "تخبرنا" بما نراه.
  • تشمل مشاكل الرؤية الشائعة قصر النظر (قصر النظر) ، وطول النظر (طول النظر) ، وقصر النظر الشيخوخي (التدهور المرتبط بالعمر في الرؤية القريبة).
  • السمع هو القدرة على استشعار الموجات الصوتية ، والأذن هي العضو الذي يستشعر الصوت. إنه يحول الموجات الصوتية إلى اهتزازات تحفز النبضات العصبية التي تنتقل إلى الدماغ عبر العصب السمعي. يعالج الدماغ المعلومات و "يخبرنا" بما نسمعه.
  • الأذن هي أيضًا العضو المسؤول عن الإحساس بالتوازن ، وهو القدرة على الإحساس بالوضعية المناسبة للجسم والحفاظ عليها. ترسل الأذنان نبضات على وضعية الرأس إلى الدماغ ، والتي ترسل رسائل إلى العضلات الهيكلية عبر الجهاز العصبي المحيطي. تستجيب العضلات بالتقلص للحفاظ على التوازن.
  • الطعم والرائحة كلاهما قدرته على الشعور بالمواد الكيميائية. تستشعر مستقبلات الذوق في براعم التذوق على اللسان المواد الكيميائية الموجودة في الطعام ومستقبلات حاسة الشم في الممرات الأنفية تستشعر المواد الكيميائية في الهواء. تساهم حاسة الشم بشكل كبير في حاسة التذوق.
  • العقاقير ذات التأثير النفساني هي مواد تغير وظيفة الدماغ وتؤدي إلى تغيرات في المزاج و / أو التفكير و / أو الإدراك و / أو السلوك. وهي تشمل الأدوية الموصوفة مثل مسكنات الألم الأفيونية والمواد القانونية مثل النيكوتين والكحول والعقاقير المحظورة مثل LSD والهيروين.
  • تنقسم الأدوية ذات التأثير النفساني إلى فئات مختلفة وفقًا لتأثيراتها الدوائية. وهي تشمل المنشطات ، والاكتئاب ، ومزيلات القلق ، والنشوة ، ومسببات الهلوسة ، ومسببات التعاطف. العديد من الأدوية ذات التأثير النفساني لها تأثيرات متعددة لذا يمكن وضعها في أكثر من فئة واحدة.
  • تنتج العقاقير ذات التأثير النفساني عمومًا آثارها من خلال التأثير على كيمياء الدماغ. بشكل عام ، تعمل إما كمنبهات ، والتي تعزز نشاط ناقلات عصبية معينة ؛ أو كمضادات ، والتي تقلل من نشاط نواقل عصبية معينة.
  • تستخدم العقاقير ذات التأثير النفساني لأغراض مختلفة ، بما في ذلك الأغراض الطبية والطقوسية والترفيهية.
  • قد يؤدي سوء استخدام العقاقير ذات التأثير النفساني إلى الإدمان ، وهو الاستخدام القهري لعقار ما على الرغم من العواقب السلبية. قد يؤدي الاستخدام المستمر لعقار يسبب الإدمان إلى اعتماد جسدي أو نفسي على العقار. تتضمن إعادة التأهيل عادةً العلاج النفسي ، وأحيانًا الاستخدام المؤقت للأدوية الأخرى ذات التأثير النفساني.

بالإضافة إلى الجهاز العصبي ، هناك جهاز آخر للجسم مهم لتنسيق وتنظيم العديد من الوظائف المختلفة - جهاز الغدد الصماء. سوف تتعرف على نظام الغدد الصماء في الفصل التالي.

مراجعة ملخص الفصل

  1. تخيل أنك قررت القيام بحركة. لتنفيذ هذا القرار ، تقوم إحدى الخلايا العصبية الموجودة في القشرة الدماغية للدماغ (العصبون أ) بإطلاق نبضة عصبية يتم إرسالها إلى خلية عصبية في الحبل الشوكي (العصبون ب). ثم يرسل العصبون B الإشارة إلى خلية عضلية ، مما يؤدي إلى تقلصها ، مما يؤدي إلى الحركة. أجب عن الأسئلة التالية حول هذا المسار.
    1. في أي جزء من الدماغ تقع الخلايا العصبية أ - المخيخ أم المخ أم جذع الدماغ؟ اشرح كيف تعرف.
    2. يقع جسم خلية العصبون أ في شحمة من الدماغ تشارك في التفكير المجرد وحل المشكلات والتخطيط. أي فص هذا؟
    3. ينتقل جزء من العصبون A إلى النخاع الشوكي ليلتقي بالخلية العصبية B. أي جزء من العصبون A ينتقل إلى النخاع الشوكي؟
    4. يشكل العصبون أ مشابكًا كيميائيًا مع العصبون ب في الحبل الشوكي. كيف تنتقل الإشارة من العصبون أ إلى العصبون ب؟
    5. هل العصبون A في الجهاز العصبي المركزي (CNS) أم الجهاز العصبي المحيطي (PNS)؟
    6. ينتقل محور العصبون B في العصب إلى خلية عضلية هيكلية. هل العصب جزء من الجهاز العصبي المركزي أو الجهاز العصبي المحيطي؟ هل هذا عصب وارد أم عصب صادر؟
    7. أي جزء من الجهاز العصبي المحيطي يشارك في هذا المسار - الجهاز العصبي اللاإرادي أو الجهاز العصبي الجسدي؟ اشرح اجابتك.
  2. ما هي الاختلافات بين مستقبل الناقل العصبي والمستقبلات الحسية؟
  3. أي جزء من الخلايا العصبية بعد المشبكية يستقبل عادة الإشارات من الخلايا العصبية قبل المشبكية؟
    1. محطة محور عصبي
    2. عقد رانفييه
    3. التشعبات
    4. جسم الخلية
  4. صحيحة أو خاطئة. تنتج الخلايا الدبقية إمكانات العمل.
  5. صحيحة أو خاطئة. يتكون النخاع الشوكي من مادة بيضاء فقط.
  6. صحيحة أو خاطئة. قد يكون طول المحاور أكثر من متر في البشر البالغين.
  7. إذا أصيب شخص ما بسكتة دماغية ونتيجة لذلك واجه مشكلة في استخدام اللغة بشكل صحيح ، فما هو نصف الكرة المخية على الأرجح الذي تضرر؟ اشرح اجابتك.
  8. يتحكم الجانب الأيمن من الدماغ بشكل عام في أي جانب من الجسم؟
    1. الجانب الأيمن
    2. الجهه اليسرى
    3. منطقة الرأس
    4. مناطق الجذع والساق
  9. التدرجات الكهربائية هي المسؤولة عن إمكانات الراحة وإمكانات الفعل في الخلايا العصبية. أجب عن الأسئلة التالية حول الخصائص الكهربائية للخلايا العصبية.
    1. حدد ما هو التدرج الكهربائي ، في سياق الخلية.
    2. ما هو المسؤول عن الحفاظ على التدرج الكهربائي الذي ينتج عنه إمكانية الراحة؟
    3. قارن وقارن بين إمكانات الراحة وإمكانات الفعل.
    4. أين يحدث جهد الفعل على طول المحوار النخاعي؟ لماذا يحدث هنا؟
  10. ماذا يعني أن إمكانية العمل "الكل أو لا شيء"؟
  11. ما الذي يحدد ما إذا كان الناقل العصبي له تأثير مثير أو مثبط؟ اختر أفضل اجابة.
    1. الناقل العصبي نفسه
    2. المستقبل المحدد للناقل العصبي في خلية ما بعد المشبكي
    3. عدد الحويصلات المشبكية في المحطة المحورية
    4. سواء كان ذلك في الخلايا العصبية الحسية أو الخلايا العصبية الحركية
  12. قارن بين خلايا شوان وخلايا قليلة التغصن.
  13. صحيحة أو خاطئة. يشكل المخيخ معظم الدماغ وينقسم إلى أربعة فصوص.
  14. صحيحة أو خاطئة. الوطاء جزء من الدماغ.
  15. أي فص من الدماغ يعالج المعلومات التي تلامس؟
    1. الجداري
    2. عظم القذالي
    3. قوقعة
    4. زمني
  16. يتم إرسال المعلومات المتعلقة بالأصوات بشكل أساسي إلى أي فص من الدماغ؟
    1. الجداري
    2. عظم القذالي
    3. قوقعة
    4. زمني
  17. العصي والمخاريط في شبكية العين هي:
    1. المستقبلات الميكانيكية
    2. Nociceptors
    3. مستقبلات ضوئية
    4. المستقبلات الكيميائية
  18. بالنسبة لحاسي الشم والسمع ، قم بتسمية خلايا المستقبلات الحسية الخاصة بكل منهما ، ونوع الخلايا المستقبلة التي هي عليه ، والمحفزات التي يكتشفونها.
  19. صحيحة أو خاطئة. يتم نقل المعلومات الحسية مثل الرائحة والذوق والصوت إلى الجهاز العصبي المركزي عن طريق الأعصاب القحفية.
  20. صحيحة أو خاطئة. الجهاز العصبي السمبتاوي هو جزء من الجهاز العصبي المركزي.

علم الجينوم الغذائي: اكتشاف الطريق إلى التغذية الشخصية


على الرغم من أن الجينوميات الغذائية أو "علم المورثات الغذائية" لا تزال في مهدها ، إلا أنها كشفت الكثير عن التفاعلات المعقدة بين النظام الغذائي والجينات. ولكن في تطبيقاتها المحتملة ، يعد علم المورثات الغذائية بإحداث ثورة في الطرق التي ندير بها صحة الإنسان ومكافحة الأمراض في السنوات المقبلة. تم إحراز تقدم كبير بالفعل في نمذجة التغذية "الشخصية" من أجل الصحة المثلى وطول العمر وكذلك في التدخلات الغذائية القائمة على النمط الجيني للوقاية أو التخفيف أو العلاج المحتمل لمجموعة متنوعة من الأمراض المزمنة وبعض أنواع السرطان.

تشمل الموضوعات التي يتم تناولها ما يلي:
* العناصر الغذائية والتعبير الجيني
* دور الأيض في الصحة الفردية
* الآليات الجزيئية لتنظيم طول العمر وتقييد السعرات الحرارية
* الشاي الأخضر بوليفينول وببتيدات الصويا في الوقاية من السرطان
* تغذية الأم والتعبير الجيني للجنين
* القابلية الوراثية للأمينات الحلقية غير المتجانسة من الأطعمة المطهية
* المعلوماتية الحيوية والحساب الحيوي في علم المورثات الغذائية
* السعي وراء النظم الغذائية المثلى

كتبه فريق من الخبراء من جميع أنحاء العالم ، يقدم هذا المجلد نظرة عامة متكاملة عن أحدث مجال لعلم الجينوم الغذائي. يقود المؤلفون والمحررون مناقشة متعمقة للمبادئ الأساسية والمنهجيات العلمية التي تعمل كأساس لعلم الجينوم الغذائي ويستكشفون التطورات الحديثة المهمة في مجموعة من التخصصات ذات الصلة. يعتمد كل فصل قائم بذاته على سلفه ، ويقود القارئ بسلاسة من المبادئ الأساسية إلى الاكتشافات العلمية الأكثر تعقيدًا والتصاميم التجريبية. تتم موازنة الفصول العلمية بعناية مع تلك التي تتناول الآثار الاجتماعية والأخلاقية والتنظيمية والتجارية لعلم المورثات الغذائية.

اشتري كلاهما ووفر 25٪!

هذه الماده: علم الجينوم الغذائي: اكتشاف الطريق إلى التغذية الشخصية


سمات

  • تتضمن قوائم البرامج بالألوان الكاملة تسليط الضوء على الميزات الجديدة المقدمة وتلوين بناء الجملة للشفرة لمساعدة القراء على تفسير الشفرة بشكل أفضل.
  • Signature & ldquoLive Code & # 8482 Approach & rdquo - يتم تقديم ميزات اللغة في سياق برامج العمل الكاملة.
    - يتميز بآلاف الأسطر من التعليمات البرمجية في مئات من برامج العمل الكاملة.
    - تمكن الطلاب من تأكيد أن البرامج تعمل بالشكل المتوقع.
    - يمكن للطلاب أيضًا معالجة الكود من موقع الويب المصاحب للكتاب أو من موقع الويب الخاص بالمؤلف.
  • يوفر علم أصول التدريس المتميز والمتسق والتطبيقي المئات من نصائح البرمجة القيمة ويسهل التعلم.
    - تحدد الرموز الموجودة في النص المئات من ملاحظات هندسة البرمجيات ممارسات البرمجة الجيدة أخطاء البرمجة الشائعة نصائح قابلية النقل نصائح الأداء واختبار ونصائح التصحيح وملاحظات الشكل والمظهر.
  • الفصول المبكرة ونهج الأشياء المبكرة.
  • تعلم دراسة الحالة الاختيارية لماكينة الصراف الآلي (ATM) أساسيات هندسة البرمجيات والتصميم الموجه للكائنات باستخدام UMLTM 2.0
  • دراسات حالة متكاملة في جميع أنحاء الكتاب بما في ذلك فئة الوقت (الفصل 9) وفئة الموظف (الفصل 12 و 13) وفئة دفتر التقديرات (الفصول 3-7)
  • يستخدم فئات السلاسل والمتجهات لجعل الأمثلة السابقة أكثر توجهاً نحو الكائنات
  • يحتوي القرص المضغوط في كل نص على Microsoft Visual Studio Express Edition
  • يتوفر رمز الوصول إلى موقع Companion Website مجانًا عند تعبئته بنص جديد. يشتمل موقع Companion على الويب على ملاحظات الفيديو لجميع أمثلة الشفرات في الفصول 2-13 وأمثلة مختارة في 16-17 ، وحلولًا لنحو نصف التمارين في الكتاب ، وأسئلة تقييم صواب / خطأ إضافية (مع إجابات) ودليل معمل.

طلب إذن لإعادة استخدام المحتوى من هذا الموقع

1. مقدمة ونظرة عامة على الجينوميات الغذائية: التطبيق على داء السكري من النوع 2 وعلم الجينوم الغذائي العالمي (جيم كابوت).

فهم T2DM: العرض الحالي لـ T2DM وخيارات العلاج.

فهم T2DM: ابدأ قبل الحمل.

فهم T2DM: التعقيد الجيني.

فهم T2DM: QTLs في البشر.

فهم T2DM: منذ الولادة فصاعدًا.

فهم T2DM: الأيض.

فهم T2DM: التأثيرات البيئية.

فهم T2DM: البيئة أكثر من مجرد نظام غذائي.

فهم T2DM: الحصول على البيانات والتحليلات.

المعلوماتية الحيوية والحسابات الحيوية.

تحويل العلم إلى ممارسة.

أخلاقيات البحث والخصوصية الجينية.

السياسات العامة والدولية.

2. السعي وراء النظم الغذائية المثلى: تقرير مرحلي (والتر سي ويليت).

2.2 اعتبارات في تحديد النظام الغذائي الأمثل.

2.3 الدهون الغذائية والأحماض الدهنية النوعية.

2.7 الكالسيوم ومنتجات الألبان.

2.8 الملح واللحوم المصنعة.

2.10 مكملات الفيتامينات والمعادن.

2.11 التأثير المحتمل للنظام الغذائي الأمثل وتغيير نمط الحياة.

3. تفاعلات الجينات والبيئة: تحديد الملعب (خوسيه إم أوردوفاس ودولوريس كوريلا).

3.2 كيفية الكشف عن التباين الجيني ؟.

3.5 التفاعلات الجينية البيئية: التركيز على النظام الغذائي.

3.6 المتغيرات الجينية الشائعة وتفاعلها مع العوامل الغذائية.

3.7 تفاعلات الجين X مع الكائنات الحية الدقيقة.

3.8 الميكروبيوم (الجراثيم).

4. الأيض: إحضار علم المورثات الغذائية إلى الممارسة في التقييم الصحي الفردي (ج.

4.2 فرص الغذاء والصحة.

4.4 مستقبل الأيض.

4.6 تجميع الأيض والشروح.

4.7 المعلوماتية الحيوية: إدارة المعرفة من علم الجينوم وعلم الأيض إلى التقييم الصحي.

5. التخزين المؤقت الجيني والجزيئي للأنماط الظاهرية (جون إل هارتمان ، الرابع).

5.3 المفاهيم التجريبية لتحليل التخزين المؤقت الجيني.

5.4 منصات تجريبية لتحليل التفاعل الجيني العالمي.

6. تؤثر التفاعلات بين الجينات والجينات والبيئة على مرض السكري والسمنة (سالي تشيو ، وآدم إل ديامينت ، وجانيس إس فيسلر ، وكريغ إتش واردن).

6.1 التفاعلات بين الجينات والجينات والبيئة.

6.2 النزف والتفاعلات الجينية والبيئية في السمنة ومرض السكري.

6.3 نماذج حيوانية لكشف التفاعلات الجينية.

6.4 التفاعل الجيني الجيني في السمنة ومرض السكري.

6.5 الدهون الغذائية في السمنة ومرض السكري.

6.7 التوجهات والاستنتاجات المستقبلية.

7. العناصر الغذائية والتعبير الجيني (جيرترود يو شوستر).

7.2 SREBPs و ChREBP: عوامل النسخ ، تتأثر بالدهون الغذائية والجلوكوز.

7.3 الفصيلة الفائقة من المستقبلات النووية.

7.4 المستقبلات النووية - التركيب والوظيفة.

7.5 المستقبلات النووية كمستشعر التمثيل الغذائي.

7.7 Phytoesterogens - المغذيات التي تحاكي هرمون الاستروجين.

8. بوليفينول الشاي الأخضر والوقاية من السرطان (Shangqin Guo و Gail Sonenshein).

8.2 الشاي الأخضر ووبائيات السرطان.

8.4 آليات عمل الشاي الأخضر: مسارات الإشارات الجزيئية والأهداف الجينية.

8.5 الدراسات السريرية ووعود الشاي في العلاج التوافقي.

8.6 التوجهات المستقبلية والملاحظات الختامية.

9. الآليات الجزيئية لتنظيم طول العمر وتقييد السعرات الحرارية (Su - Ju Lin).

9.1 عامل طول عمر محفوظ ، Sir2.

9.2 الآليات الجزيئية لخفض السعرات الحرارية.

9.3 دور نسبة NAD / NADH في الشيخوخة والأمراض البشرية.

9.4 محاكيات CR المحتملة - جزيئات صغيرة تنظم نشاط Sir2.

9.5 الأهداف الجزيئية لبروتينات Sir2 في الثدييات.

9.6 مسار طول العمر محفوظ.

9.7 تطبيقات على الجينوميات الغذائية.

10. تغذية الأم: العناصر الغذائية والتحكم في التعبير (كريج أ. كوني).

10.2 مثيلة الحمض النووي ، وعلم التخلق ، والطبع.

10.3 الفيروسات القهقرية الذاتية وسلامة الجينوم.

10.4 علم التخلق والتغذية يمكن أن يعدلا بشكل كبير الاستعدادات الوراثية.

10.5 نماذج الفأر الأصفر للتنظيم اللاجيني.

10.6 شوهدت مجموعة متنوعة من التأثيرات الأمومية في الفئران.

10.7 نماذج الفئران لتأثيرات الأم التي تؤدي إلى مرض السكري.

10.8 تأثيرات الأمهات على الذاكرة والشيخوخة.

10.9 التأثيرات فوق الجينية في الثعالب.

10.10 التأثيرات اللاجينية المتعلقة بالتكاثر عند البشر.

10.11 العناصر الغذائية والمركبات التي قد تؤثر على التطور المبكر وعلم التخلق.

11. التفاعلات بين المغذيات والجينات التي تشمل ببتيد الصويا والجينات الوقائية الكيميائية في خلايا البروستاتا الظهارية (مارك جيسوس إم ماغبانوا ، كيفن داوسون ، ليبينغ هوانغ ، واسيل ماليج ، جيف جريج ، ألفريدو جالفيز ، وريموند ل.رودريغيز).

11.2 هيكل ووظيفة Lunasin.

11.3 العلاج اللوني لسرطان البروستاتا وتحديد ملامح التعبير الجيني.

11.4 ملامح التعبير الجيني المستحثة Lunasin.

11.6 الجينات المشاركة في قمع تكاثر الخلايا.

11.7 جينات نقطة التفتيش الانقسامية.

11.8 الجينات المشاركة في تحلل البروتين.

11.9 جين كونيكسين 43 لبروتين تقاطع الفجوة.

11.10 التحقق من الهدف باستخدام RT - PCR.

12. تفقد الإنزيمات تقاربها الملزم (زيادة كم) للأنزيمات المساعدة والركائز مع تقدم العمر: إستراتيجية للمعالجة (Bruce N. Ames و Jung H. Suh و Jiankang Liu).

12.2 العلاج عن طريق تناول كميات كبيرة من فيتامين ب للأنزيمات المتغيرة ذات التقارب الضعيف للارتباط (Km) للأنزيمات المساعدة.

12.3 تشوه البروتينات في الميتوكوندريا مع تقدم العمر.

12.4 إنزيمات غير ميتوكوندريا التي تتشوه مع تقدم العمر.

13. الآثار الغذائية والجينية على خلل شحميات الدم تصلب الشرايين (رونالد م. كراوس ، دكتوراه في الطب ، وباتي دبليو سيري ، دكتوراه ، ماجستير).

13.1 LDL تمثل مجموعة غير متجانسة.

13.2 تتأثر الفئات الفرعية من LDL بالجينات والبيئة.

14. جينيستين والبوليثينول في دراسة الوقاية من السرطان: الكيمياء والبيولوجيا والإحصاء والتصميم التجريبي (ستيفن بارنز ، ديفيد ب. هيلين كيم ، كورال إيه لامارتينير ، وكلينتون جيه جروبس).

14.3 كيمياء البوليفينول.

14.4 امتصاص وتوزيع واستقلاب وإخراج البوليفينول.

14.5 البوليفينول والوقاية من السرطان.

14.6 آليات عمل البوليفينول.

14.7 أهمية توقيت التعرض للبوليفينول.

14.8 تقييم الأحداث التي تؤدي إلى مناهج الأبعاد المنخفضة للسرطان.

14.9 النتائج الإحصائية للمقاربات عالية الأبعاد.

14.10 الأنظمة عالية الأبعاد وأهمية معدل الاكتشاف الخاطئ.

14.11 تحليل ميكروأري للحمض النووي بحث عالي الأبعاد في التعبير الجيني.

14.12 تحليل البروتينات - تحدٍ أكبر.

14.13 المشكلات الإحصائية المتعلقة بتغيير الطيات في تحليلات المصفوفات الدقيقة الدقيقة للحمض النووي وتحليل البروتينات.

14.14 تصميم التجارب التي تتضمن تحليل المصفوفات الدقيقة للحمض النووي وتحليل البروتينات.

14.16 دور الحاسب الآلي في التحليل عالي الأبعاد.

15. القابلية للتعرض للأمينات الحلقية غير المتجانسة من الطعام المطبوخ: دور UDP-glucuronosyltransferases (Michael A. Malfatti and James S. Felton).

15.2 القابلية الوراثية.

15.4 الكيمياء الحيوية UDP-glucuronosyltransferase.

15.5 هيكل الجين UDP-glucuronosyltransferase.

15.6 خصوصية وانتقائية الركيزة.

15.7 توزيع أنسجة UPD-glucuronosyltransferase.

15.10 UDP-glucuronosyltransferase وقابلية الإصابة بالسرطان.

15.11 مادة مسرطنة للأمينات الحلقية غير المتجانسة في الغذاء.

15.12 التسرطن من PhIP.

15.14 UDP - القابلية لمخاطر الجلوكورونوزيل ترانسفيراز و PhIP.

16. البنية التحتية للمعلوماتية والمعلوماتية الحيوية للبنك الحيوي لعلم المورثات الغذائية (Warren A. Kibbe).

16.2 الجيل القادم من البنوك الحيوية.

16.3 الجمهور المستهدف لهذا الفصل.

16.4 البيئة التنظيمية والسياساتية.

16.5 قانون إخضاع التأمين الصحي لقابلية النقل والمساءلة HIPAA لعام 1996.

16.8 البنوك الحيوية في التجارب السريرية.

16.9 معايير البيانات / قابلية التشغيل البيني الدلالي.

16.10 هيئات المعايير الأخرى: CDISC.

16.11 البنية التحتية للمعلوماتية.

16.13 فصل التجربة السريرية / إدارة هوية المريض عن مستودع النمط الجيني / النمط الظاهري.

16.14 بنية قاعدة البيانات / نمذجة البيانات.

16.16 جمع كل ذلك معًا.

17. الحوسبة الحيوية وتحليل مجموعات البيانات المعقدة في الجينوميات الغذائية (كيفن داوسون ، ريموند ل. رودريغيز ، واين كريس هوكس ، وواسيل ماليج).

17.2 علم الجينوم الغذائي هو جزء من علم الأحياء عالي الإنتاجية.

17.3 مصفوفات التعبير الجيني.

17.4 بيانات البروتينات والأيض.

17.5 مصادر التعقيد في الجينوميات الغذائية.

17.6 مجموعات البيانات في الجينوميات الغذائية.

17.7 مستوى التعقيد في تجارب التعبير الجيني.

17.8 طرق تقليل الأبعاد.

17.9 دراسة حالة (تجربة ميكروأري لتدخل غذائي).

18. التواضع الثقافي: مساهمة في التثقيف الصحي المهني في علم المورثات الغذائية (ميلاني ترفالون).

18.4 الغايات والأهداف: محتوى المنهج.

18.5 الأهداف والغايات: تصميم المناهج.

18.6 هيكل ومحتوى المنهج الدراسي: مواد تعليمية ومجموعات صغيرة وتصوير الفيديو.

19. العناصر الغذائية والقواعد: القضايا الأخلاقية في علم الجينوم الغذائي (ديفيد كاسل ، شيريل كلاين ، عبد الله س. دار ، شارولا تساميس ، وبيتر أ. سينجر).

19.1 الأخلاق الاستباقية والجينوميات الغذائية.

19.2 ادعاءات الفوائد الصحية الناتجة عن علم التغذية الوراثي.

19.3 إدارة المعلومات الغذائية.

19.4 طرق تقديم خدمات التغذية الجينية.

19.5 منتجات Nutrigenomic.

19.6 الوصول إلى علم المورثات الغذائية.


قدامى المحاربين والوكيل البرتقالي: تحديث 2012 (2014)

بناء على أدلة جديدة ومراجعة للدراسات السابقة ، لجنة ل تحديث 2012 لم تجد أي ارتباطات مهمة جديدة بين التعرض ذي الصلة والنتائج السلبية في الأجيال القادمة. الأدلة الحالية تدعم نتائج الدراسات السابقة التي

&ثور لا توجد نتائج سلبية في الأجيال القادمة لديها أدلة كافية على وجود ارتباط مع المواد الكيميائية ذات الأهمية.

&ثور هناك أدلة محدودة أو موحية على وجود ارتباط بين المواد الكيميائية ذات الأهمية والسنسنة المشقوقة.

&ثور لا توجد أدلة كافية أو غير كافية لتحديد ما إذا كان هناك ارتباط بين تعرض الوالدين للمواد الكيميائية ذات الأهمية والعيوب الخلقية غير السنسنة المشقوقة أو سرطانات الأطفال أو المرض لدى أطفالهم أثناء نضجهم أو في الأجيال اللاحقة.

التقرير الأصلي في هذه السلسلة ، قدامى المحاربين والعامل البرتقالي: الآثار الصحية لمبيدات الأعشاب المستخدمة في فيتنام (VAO المنظمة الدولية للهجرة ، 1994) تحتوي على فصل واحد مخصص للنتائج الإنجابية ، كما كان الحال من خلال نشر قدامى المحاربين والوكيل البرتقالي: تحديث 2000 ، يشار إليها فيما بعد باسم تحديث 2000 (المنظمة الدولية للهجرة ، 2001). (تُستخدم الأسماء المختصرة المتشابهة للإشارة إلى التحديثات للأعوام 1996 و 1998 و 2002 و 2004 و 2006 و 2008 و 2010 [المنظمة الدولية للهجرة ، 1996 ، 1999 ، 2003 ، 2005 ، 2007 ، 2009 ، 2011]). في تحديث 2002 ، تم تمديد اهتمامات الفصل و rsquos لتشمل النظر في الآثار التنموية. في تحديث 2008 ، تناول الفصل أيضًا إمكانية حدوث آثار ضارة للتعرض للمواد الكيميائية الموجودة في

قد تمتد مبيدات الأعشاب التي يستخدمها الجيش في فيتنام إلى ما وراء أطفال الأشخاص المعرضين وتؤثر على الأجيال القادمة.

قررت لجنة التحديث الحالي تقسيم المادة إلى فصلين منفصلين. يحتوي الفصل 9 على معلومات حول النتائج الإنجابية التي تؤثر على جيل الوالدين ومسار الحمل. يركز الفصل الحالي ويتوسع في القضايا المتعلقة بالآثار الضارة المحتملة في الأجيال القادمة و mdashboth أطفال قدامى المحاربين في فيتنام وذريتهم بدورهم. منذ نشأتها ، اعتبرت سلسلة VAO العيوب الخلقية (تقتصر بشكل أساسي على المشكلات التي يمكن اكتشافها عند الولادة أو خلال السنة الأولى من العمر) وسرطانات الأطفال (عادةً ما تقتصر على أنواع معينة من السرطان تظهر بشكل مميز عند الرضع والأطفال ويتم تشخيصها قبل سن الطفل. 18 سنة). بسبب المخاوف التي أعرب عنها بشكل متزايد من قبل قدامى المحاربين والاهتمام المقابل في وزارة شؤون المحاربين القدامى ، في تحديث 2010 امتد اهتمام لجان VAO ليشمل جميع أنواع المشاكل الطبية التي تحدث في المحاربين القدامى والأطفال بغض النظر عن العمر ، ولإدراج مثل هذه المشاكل في الأجيال المتعاقبة. من المأمول أنه من خلال تخصيص فصل منفصل للمشاكل المحتملة & ldquopost-birth & rdquo لأسلاف قدامى المحاربين في فيتنام ، يمكننا تقديم الدليل بشكل أكثر وضوحًا على التأثيرات التي تتم بوساطة الأمهات والأبوين بشكل منفصل لأن البيولوجيا الأساسية متميزة تمامًا في الحالتين.

يلخص هذا الفصل المؤلفات العلمية المنشورة منذ ذلك الحين تحديث 2010 التي بحثت في الارتباط بين تعرض الوالدين لمبيدات الأعشاب والآثار الضارة على الأبناء ، بما في ذلك الأجيال القادمة ، طوال حياتهم. تتضمن الأدبيات الوبائية التي تم تناولها في هذا الفصل دراسات حول مجموعة واسعة من التأثيرات على أطفال قدامى المحاربين في فيتنام أو غيرهم من السكان المعرضين مهنيًا أو بيئيًا لمبيدات الأعشاب التي تم رشها في فيتنام أو للملوث 2،3،7،8-رباعي كلورو ثنائي البنزين-p- ديوكسين (TCDD).نظرًا لأن بعض مركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور (PCBs) ، وبعض ثنائي بنزو فيوران متعدد الكلور (PCDFs) ، وبعض ثنائي بنزو ديوكسين متعدد الكلور (PCDDs) بخلاف TCDD لها نشاط بيولوجي شبيه بالديوكسين ، فقد تمت مراجعة دراسات السكان المعرضين لمركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور أو مركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور إذا تم عرض نتائجها من حيث مكافئات TCDD السامة (TEQs). على الرغم من مراجعة جميع الدراسات التي أبلغت عن معادلات السمية الشاملة المستندة إلى مركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور ، فإن الدراسات التي أبلغت عن معادلات السمية الشاملة القائمة فقط على ثنائي الفينيل متعدد الكلور أحادي (وهي مركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور 105 ، 114 ، 118 ، 123 ، 156 ، 157 ، 167 ، 189) أعطيت اعتبارًا محدودًا للغاية لأن الأحادية - تساهم مركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور عادةً بأقل من 10٪ في مجموع معادلات السمية الشاملة ، بناءً على عوامل تكافؤ السمية المنقحة لمنظمة الصحة العالمية لعام 2005 (La Rocca et al.، 2008 van den Berg et al.، 2006). على الرغم من إجراء بعض الدراسات متعددة الأجيال على حيوانات المختبر ، لم تكن هناك حتى الآن دراسات بشرية عن أحفاد تتجاوز الجيل الأول للمواد الكيميائية ذات الأهمية (COIs).

نظرًا لأن معظم قدامى المحاربين في فيتنام من الرجال ، فقد كان التركيز الأساسي لسلسلة VAO على الآثار الضارة المحتملة للتعرض لمبيدات الأعشاب على الرجال. بالنسبة للنتائج غير الإنجابية ، لا تلعب الأهمية المسببة للشخص المعرض و rsquos للجنس دورًا مهيمنًا ولكن من أجل الانتقال المحتمل للآثار الضارة إلى

الأجيال القادمة ، من المهم للغاية ، من منظور الآلية البيولوجية ، التي اختبر الوالدين التعرض المعني. خدم حوالي 8000 امرأة في فيتنام (H. Kang ، وزارة شؤون المحاربين القدامى الأمريكية ، اتصال شخصي ، 14 كانون الأول (ديسمبر) 2000) ، لذا فإن النتائج السلبية في نسل محاربات فيتنام القدامى تشكل مصدر قلق. تختلف سيناريوهات التعرض في التجمعات البشرية وحيوانات التجارب التي تمت دراستها في قابليتها للتطبيق على السكان المعنيين وفقًا لما إذا كان الوالد المعرض ذكرًا أم أنثى ، ومن الضروري تقييم آثار تعرض الأم والأب بشكل منفصل. ومع ذلك ، كما سيُلاحظ مرارًا وتكرارًا ، كان جميع المحاربين القدامى في فيتنام تقريبًا من الرجال ، ولكن كمية الأبحاث التي توفر معلومات موثوقة عن عواقب التعرض الأبوي قليلة للغاية ، ليس فقط لتضامن المسؤولية في سلسلة تقارير VAO ولكن أيضًا للمجموعة الكاملة من البيئة العوامل التي قد تشكل تهديدات لصحة الأجيال القادمة.

بالإضافة إلى ذلك ، لكي تكون النتائج الوبائية أو التجريبية المنشورة ذات صلة كاملة بتقييم معقولية التأثيرات الإنجابية لدى قدامى المحاربين في فيتنام ، سواء كانوا إناثًا أو ذكورًا ، يجب أن يكون التعرض قدامى المحاربين و rsquo قبل الحمل. مع استثناء محتمل للمحاربات القدامى اللائي حملن أثناء الخدمة في فيتنام ، حدثت حالات الحمل التي ربما تكون قد تأثرت بعد الانتشار ، عندما توقف التعرض الأولي. في حالة حمل النساء اللواتي سبق أن تعرضن بشكل كبير للديوكسينات المحبة للدهون ، فإن التعرض المباشر للجنين طوال فترة الحمل ممكن بسبب تعبئة المواد السامة من الأم والأنسجة الدهنية rsquos. يتناول الفصل أيضًا المعقولية البيولوجية للتأثيرات الضارة على النسل بوساطة المحاربين القدامى الذكور من خلال انتقال السائل المنوي أثناء حالات الحمل التي حدثت بعد النشر.

تمت مناقشة فئات الارتباط ونهج تصنيف النتائج الصحية في الفصلين الأول والثاني. لتقليل التكرار في جميع أنحاء التقرير ، يميز الفصل 6 مجتمع الدراسة ويعرض معلومات التصميم حول المنشورات الجديدة التي تقدم تقريرًا عن النتائج المتعلقة بالنتائج الصحية المتعددة أو التي تعيد النظر دراسة السكان في الاعتبار في التحديثات السابقة.

كانت هناك دراسات قليلة حول النسل لمبيدات الأعشاب الأربعة المعنية ، خاصة بيكلورام وحمض الكاكوديليك ، وأظهرت هذه الدراسات عمومًا السمية فقط بجرعات عالية جدًا ، لذا فإن غلبة المناقشة التالية تتعلق بـ TCDD ، والتي تحدث عادةً في الظروف التجريبية الخارجية الخاضعة للرقابة في خليط من الديوكسينات (متجانسات الديوكسين بالإضافة إلى TCDD).

نظرًا لأنه يتم تخزين TCDD في الأنسجة الدهنية وله عمر نصفي بيولوجي طويل ، فقد يستمر التعرض الداخلي بتركيزات ثابتة بشكل عام بعد توقف التعرض العرضي عالي المستوى لمصادر خارجية. إذا تعرض الشخص بدرجة عالية ، فقد تظل هناك كميات كبيرة من الديوكسينات مخزنة في الأنسجة الدهنية ، والتي يمكن تعبئتها ، خاصة في أوقات فقدان الوزن. لا يتوقع أن يكون هذا هو الحال بالنسبة للمواد الكيميائية غير الدهنية ، مثل حمض الكاكوديليك.

تختلف آليات التأثيرات المحتملة على النسل اختلافًا كبيرًا بالنسبة للرجال والنساء الذين تعرضوا لتأثيرات COI أثناء خدمتهم في فيتنام. تقتصر مساهمة الأب و rsquos (الأب) في الآثار الضارة في نسله بشكل أساسي على محتويات الحيوانات المنوية المخصبة ، والتي كان يُعتقد منذ فترة طويلة أنها تتكون بشكل حصري تقريبًا من حمض ديوكسي ريبونوكلييك (DNA) مكثف بشكل كبير وخامل نسبيًا (DNA) لنصف جينوم الأب (a). مجموعة الكروموسومات أحادية العدد). نتيجة لذلك ، كان يُعتقد أن أي ضرر ناتج من الأب للجنين أو النسل يجب أن ينشأ عن تغييرات في تسلسل أو ترتيب الحيوانات المنوية والحمض النووي rsquos ، وحقيقة أن الديوكسينات لم تثبت أنها سامة للجينات عززت الشكوك التي تؤدي إلى نتائج عكسية في النسل. يمكن أن تنشأ من تعرض الأب لتضارب المصالح. ولكن في الآونة الأخيرة ، تم التعرف على أن الحيوانات المنوية تحمل أيضًا مجموعة كبيرة من شظايا الحمض النووي الريبي (RNA) (Kramer and Krawetz ، 1997 Krawetz et al. ، 2011). على الرغم من اكتشاف الريبوسوم (الرنا الريباسي) والرنا المرسال (الرنا المرسال) في الحيوانات المنوية الناضجة ، حتى الآن ، لم يتم تحديد أي دور قد يلعبانه في الإخصاب أو النمو. تم إثبات وظيفية العديد من الحمض النووي الريبي الصغير الموجود في الحيوانات المنوية الناضجة (Krawetz ، 2005) وُجد أنها تلعب أدوارًا حاسمة في التطور الجنيني المبكر (Hamatani ، 2012 Suh and Blelloch ، 2011) والقرارات اللاجينية (Kawano et al. ، 2012). التأثيرات اللاجينية هي تلك التي تؤدي إلى تغييرات دائمة (وراثية) في التعبير الجيني دون تغيير في تسلسل الحمض النووي الناتج عن التعديل في الحمض النووي (عادةً ما يتضمن المثيلة) أو إلى المكونات الخلوية الأخرى مثل الهيستونات والحمض النووي الريبي (Jirtle and Skinner ، 2007). قد لا تظهر التغييرات في تعبير الحمض النووي الناشئة عن التعديل اللاجيني لخطوط الخلايا الجسدية الفردية و rsquos لفترات طويلة من الزمن. في الوراثة فوق الجينية عبر الأجيال ، يجب الحفاظ على تغيير في الخط الجرثومي لمدة ثلاثة أجيال على الأقل بعد التعرض للرحم ولمدة جيلين على الأقل بعد التعرض للبالغين (Jirtle and Skinner ، 2007) ، لذلك تتطلب هذه العملية التعرض على وجه التحديد في ذلك الوقت في تطوير الخط الجرثومي عند إنشاء البرمجة اللاجينية (سكينر وآخرون ، 2010). لذلك ، يمكن التوسط في النتائج السلبية المشتقة من الأب في النسل المرتبط بالتعرض لمؤشرات COI ليس فقط عن طريق التعديلات الجينية للحمض النووي ، ولكن أيضًا عن طريق التعديلات اللاجينية لمكونات الحيوانات المنوية بالإضافة إلى الحمض النووي الخاص بها (Krawetz ، 2005). هناك أيضًا احتمال بعيد جدًا ، إذا كان عبء الجسم مرتفعًا بدرجة كافية ، فإن التعرض لـ TCDD قد يحدث من خلال امتصاص البلازما المنوية من خلال جدار المهبل ، مما قد يؤثر على نسل الحمل في أم غير معرضة.

من الواضح أن مساهمة الأم و rsquos (الأم) في الحمل والنسل أكثر اتساعًا ، وأي ضرر يلحق بالنسل الناتج أو الأجيال اللاحقة يمكن أن ينتج عن التغيرات اللاجينية في البويضة أو من التأثيرات المباشرة للتعرض على الجنين أثناء الحمل وعلى الوليد أثناء الرضاعة. هنا ، نراجع المعقولية البيولوجية والبيانات ذات الصلة عن المحاربين القدامى والمحاربين القدامى الذكور بشكل منفصل لأن المسارات الأساسية للتأثيرات الضارة في النسل مختلفة تمامًا.

ما قبل الحمل الأبوي والتعرض بعد الحمل

هناك اهتمام خاص بإمكانية حدوث تأثيرات بوساطة الأب على الأبناء والأجيال اللاحقة لأن الغالبية العظمى من قدامى المحاربين في فيتنام هم من الذكور. هناك مساران ممكنان يمكن من خلاله أن يؤدي TCDD و COIs الأخرى من التعرض الأبوي إلى تأثيرات تنموية وتأثيرات لاحقة على الحياة في النسل والأجيال القادمة المحتملة. الأول ينطوي على تغييرات مباشرة في خلايا الحيوانات المنوية المخصبة للأب والتي تنقل التأثيرات الضارة إلى النسل الناتج من خلال آليات وراثية أو جينية كما هو محدد في الفصل 4. هذه التأثيرات تحدث قبل الحمل. يتضمن الآخر انتقال الملوثات إلى الشريك الأنثوي من خلال السائل المنوي أثناء الحمل الثابت ، أي بعد الحمل.

لا يوجد دليل على أن الديوكسينات يمكن أن تغير تسلسل الحمض النووي ، وبالتالي فإن التغيرات الجينية في جينات الحيوانات المنوية و mdashas ظهرت فيما يتعلق بالتشعيع أو عقار سيكلوفوسفاميد المضاد للسرطان (Codrington et al. ، 2004) و mdash بسبب التعرض المسبق لـ TCDD غير مرجح. هناك إمكانية لـ TCDD لتغيير خلايا الحيوانات المنوية للبالغين قبل الإخصاب من خلال المسارات اللاجينية. يختلف جينات الحيوانات المنوية عن تلك الموجودة في البويضة (البويضة) أو الخلايا الجسدية (جميع الخلايا غير الكاملة الأخرى في الجسم). تحتوي خلية الحيوانات المنوية الناضجة على مثيلة أقل من الخلايا الجسدية وعلامات مثيلة الحمض النووي الفريدة (خاصة على الجينات المطبوعة أبويًا) التي تضع الأمشاج في حالة متعددة القدرات قبل الإخصاب (هالز وآخرون ، 2011). التغيرات الكيميائية لبؤر الميثلة في الحمض النووي للحيوانات المنوية البالغة لديها القدرة على المساهمة في التأثيرات الدائمة في النسل ، كما هو موضح في متلازمة الكحول الجنينية (جينكينز وكاريل ، 2012a Ouko وآخرون ، 2009). أثناء تكوين الحيوانات المنوية عند البالغين ، يتم استبدال معظم هيستونات الحيوانات المنوية بالبروتامين ، مما يجعل الحيوانات المنوية هادئة نسبيًا وتسمح بضغط الحمض النووي على نطاق واسع. لكن الأدلة الحديثة أظهرت أن بعض الهستونات الأساسية يتم الاحتفاظ بها في الحيوانات المنوية البشرية في مواقع مهمة أثناء نمو الجنين ، لذا فإن اضطرابها بسبب المواد الكيميائية الخارجية لا يزال محتملًا (حمود ، وآخرون ، 2009). هذا مهم بشكل خاص لأنه على الرغم من أن إزالة ميثيل الحمض النووي على مستوى الجينوم يحدث في الحمض النووي الأبوي بعد الإخصاب ويمكن أن يمحو معظم المواقع التي تمت إعادة برمجتها بواسطة المواد الكيميائية ، إلا أنه يتم الاحتفاظ بأنماط تعديل الهيستون وبالتالي قد تنقل التعديلات التي تحدثها المواد الكيميائية عبر الأجيال (Puri et al. ، 2010). أخيرًا ، على الرغم من استبعاد جميع السيتوبلازم تقريبًا ، فقد وجد أن الحيوانات المنوية الناضجة تحمل طيفًا متنوعًا من الحمض النووي الريبي ، بما في ذلك mRNAs و rRNAs و RNAs غير المشفرة ، والتي قد تؤثر على الجنين النامي (Hamatani، 2012 Krawetz، 2005 Krawetz et al.، 2011 Suh and Blelloch ، 2011). لقد ثبت مؤخرًا أن الحمض النووي الريبي الصغير من أصل الأب قد يوجه التعديلات اللاجينية أثناء نمو الجنين ويؤدي إلى تغييرات في النمط الظاهري في وقت لاحق من الحياة (Hales et al. ، 2011). كانت المعادن الثقيلة

أظهر تفاعله مع الحيوانات المنوية والبروتينات النووية rsquos ، ويشتبه في أن هذه الآلية هي أساس سمية الرصاص بوساطة الأب (Quintanilla-Vega et al. ، 2000). قد تؤدي الاضطرابات في إنشاء العلامات اللاجينية في الحيوانات المنوية الناضجة إلى تغيير مصير الخلية في الجنين المبكر ولها تأثيرات طوال فترة التطور وحياة ما بعد الولادة (جينكينز وكاريل ، 2012 ب). لا يتوفر دليل مباشر على التغيرات التي تحدث بوساطة الديوكسين في الإيبيجينوم للحيوانات المنوية الناضجة ، ولكن ثبت أن الديوكسينات تعدل مثيلة الحمض النووي في جزيئات الحمض النووي الريبوزي الدقيقة في الخلايا الجسدية (هو وآخرون ، 2011) ، لذا فإن المسار معقول بيولوجيًا.

يمكن نقل الملوثات مثل TCDD الموجودة في أنسجة ودم الذكور المعرضين كمركبات رئيسية أو نواتج أيضية إلى السائل المنوي ، المكون غير الخلوي للقذف. عادة ، تكون تركيزات الملوثات في السائل المنوي أقل من تلك الموجودة في مصل الدم ، ولكن لم يتم الإبلاغ عن التقييمات المباشرة لنسب المصل إلى السائل المنوي في TCDD. يمكن أن تنتقل ملوثات السائل المنوي إلى الأنثى أثناء الجماع ويتم امتصاصها من خلال جدار المهبل إذا كانت التركيزات عالية ، فمن المحتمل أن تؤثر على الحمل الحالي (Chapin et al، 2004 Klemmt and Scialli، 2005). تم تحديد TCDD وغيرها من الملوثات العضوية الثابتة وقياسها في البلازما المنوية للرجال المعرضين ، بما في ذلك قدامى المحاربين في فيتنام (Schecter et al. ، 1996 Schlebusch et al. ، 1989 Stachel et al. ، 1989) وبالتالي ، فإن مسار النقل هذا ممكن نظريًا. في دراسة Schecter (1996) ، تم قياس TCDD في مصل الدم لدى 50 من قدامى المحاربين في فيتنام من ميشيغان الذين أكدوا أو أبلغوا عن احتمال تعرضهم للعامل البرتقالي وسحب الدم في المتوسط ​​26 عامًا بعد التعرض المحتمل. من بين هؤلاء ، 6 كان لديهم TCDD أكبر من 20 جزءًا لكل تريليون (جزء لكل تريليون) على أساس معدل الدهون ، وهذا يدعم فكرة أن بعض المحاربين القدامى لديهم تعرضات أولية عالية. ساهمت مجموعة فرعية من 17 رجلاً بالمني في وقت سحب الدم ، وتم تحليل متجانسات الديوكسين في ثلاث عينات مجمعة عشوائيًا وعملية مدشا ضرورية لتوفير الحجم الكافي للتحليل الكيميائي. على الرغم من أن التركيزات المقاسة كانت منخفضة للغاية ، فقد وثقت النتائج وجود الديوكسينات و dibenzofurans في البلازما المنوية للمحاربين القدامى بعد فترة طويلة من التعرض المحتمل للعامل البرتقالي. نظرًا لأنه لا يمكن ربط النتائج المتعلقة بتركيزات المصل والسائل المنوي بالنسبة للمحاربين القدامى ولأنه من غير المعروف ما إذا كان أي من الأشخاص الذين لديهم تركيزات عالية من الديوكسين في الدم بعد 26 عامًا قد ساهموا في السائل المنوي لقياسات السائل المنوي ، فإن قيمة هذه المعلومات طفيفة. لم يتم تحديد تركيزات السائل المنوي لـ TCDD والمواد الكيميائية ذات الصلة الأقرب من فترة التعرض في فيتنام ، لذلك لا يمكن تقييم العواقب السريرية لمسار التعرض هذا للشريكات والنساء ذرية الحمل. ومع ذلك ، قد توفر عينات اليد العاملة في مزرعة عملية البنك مورداً قيماً لمقارنة تركيزات TCDD في المصل والسائل المنوي.

علاوة على ذلك ، على الرغم من إمكانية التعرض لمسار السائل المنوي ، فإن

السؤال الحاسم حول كفاية الجرعة يبقى بلا إجابة ، أي ، هل يمكن أن تكون تركيزات TCDD الممتصة عالية بما يكفي لنقل الآثار الضارة في الجنين؟ لتحقيق هذه الغاية ، يجب على المرء أن يأخذ في الاعتبار عدة عوامل: حجم البلازما المنوية منخفض نسبيًا (1 & ndash5 مل) بسبب التسرب ، يتم امتصاص جزء فقط من المكونات المنوية عبر جدار المهبل وتخفيف المواد الكيميائية الممتصة في مجرى الدم الأنثوي ( أي بحجم كبير) قبل أن يُقدَّر انتقال العدوى عبر المشيمة بثلاث مرات أو أكثر (Klemmt and Scially ، 2005) ، وهذا يقلل من تركيز المصل بمقدار 20 جزء من المليون إلى مقياس أجزاء لكل كوادريليون (10 & ndash15) . على الرغم من عدم إجراء دراسات لمعالجة المشكلة بشكل مباشر ، فإن عامل التخفيف يجعل النتائج السلبية للجنين والنسل نتيجة لتعرض البلازما المنوية لـ TCDD أثناء الحمل أمرًا مستبعدًا للغاية.

الأدلة الوبائية التجريبية على انتقال العدوى من الأب

إن فكرة أن تعرض أي من الوالدين لمادة سامة قبل الحمل يمكن أن يؤدي إلى نتائج سلبية في النسل ليست جديدة وتظل موضوعًا ذا أهمية كبيرة. أبلغت الدراسات الوبائية عن نتائج عرضية للنتائج السلبية المنقولة عن طريق الأب والمرتبطة بالتعرض الأبوي لعوامل معينة ، ولكن لم يتم تكرار أي منها بشكل مقنع. حتى في الحالات التي يتم فيها التعرف على العامل على أنه مسبب للطفرات أو يحتمل أن يكون مسرطناً للرجال المعرضين ، لم يتم إثبات العواقب السلبية في النسل. على سبيل المثال ، تم التحقيق على نطاق واسع في الفرضية في أوائل التسعينيات فيما يتعلق بتعرض الآباء للإشعاع المؤين قبل الحمل وزيادة في سرطان الدم في نسلهم. أجريت الدراسة الأولية (Gardner et al. ، 1990) على رجال عملوا في منشأة سيلافيلد النووية في غرب كمبريا بالمملكة المتحدة. كان من المفترض أن الرجال تعرضوا للإشعاع نتيجة للعمل في سيلافيلد. تم العثور على علاقة بين تعرض الآباء للإشعاع قبل الحمل وزيادة في اللوكيميا بين أطفالهم. ومع ذلك ، فشلت الدراسات اللاحقة في تأكيد هذه النتيجة (Draper et al. ، 1997 Kinlen ، 1993 Kinlen et al. ، 1993 Parker et al. ، 1993). وبالمثل ، فإن المتابعة الصارمة لأطفال الناجين من القنبلة الذرية لم تُظهر زيادة مخاطر الإصابة بالسرطان أو العيوب الخلقية (Izumi et al.، 2003 Schull، 2003) ، ودراسات أخرى عن الآثار (العيوب الخلقية والسرطان) على أطفال سرطان الذكور. وجد الناجون بعد العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي القليل من الدعم لانتقال العدوى من الأب (Chow et al.، 2009 Dohle، 2010 Howell and Shalet، 2005 Madanat-Harjuoja et al.، 2010) ، على الرغم من تأثر الحيوانات المنوية والخصوبة بشكل سلبي (Green et al. ، 2010).

لم تتمكن اللجنة من العثور على مثال واحد من الأدلة الوبائية التي أثبتت بشكل مقنع أن تعرض الأب لأي مادة كيميائية معينة قبل الحمل أدى إلى سرطان أو تشوهات خلقية في النسل. ومع ذلك ، هناك القليل من البيانات لمعالجة فرضية التعرض الأبوي والتأثيرات الضارة في النسل البشري حيث حدث التعرض قبل الحمل للأب فقط وتم قياسه بمقياس جرعات موضوعي. وبالتالي ، فهو كذلك

يصعب التأكيد بشكل قاطع على أن الأدلة الوبائية المتاحة تدعم أو لا تدعم انتقال العدوى من الأب لا يزال هناك قدر كبير من عدم اليقين على جبهات عديدة ومن المفترض أن يختلف حسب العامل وطريقة التعرض. تم إجراء العديد من المراجعات المنهجية للموضوع (Chia and Shi، 2002 Weselak et al.، 2007، 2008 Wigle et al.، 2007، 2008) ولم تؤسس علاقات ثابتة بين عوامل محددة وتأثيرات معينة في النسل. تم ربط المهنة الأبوية (حسب المسمى الوظيفي أو مصفوفات التعرض للوظيفة) بزيادة مخاطر حدوث عيوب خلقية مختارة (Desrosiers et al. ، 2012 Fear et al. ، 2007 Shaw et al. ، 2002) ، والورم الأرومي العصبي (De Roos et al. . ، 2001 أ ، ب). علاوة على ذلك ، تم الإبلاغ عن زيادة مخاطر الإصابة بسرطان الدماغ في مرحلة الطفولة فيما يتعلق بالتعرض الأبوي لمبيدات حشرية مختارة ، وخاصة مبيدات الأعشاب ومبيدات الفطريات (van Wijngaarden et al. ، 2003) ، على الرغم من أن المؤلفين لاحظوا قدرًا كبيرًا من عدم اليقين في قوة النتائج. لذلك ، فإن الفرضية القائلة بأن تعرض الأب قبل الحمل للعوامل السامة قد يؤدي إلى إلحاق الأذى بأطفالهم تظل دون حل جزئيًا بسبب قلة الأبحاث الوبائية حول هذا الموضوع.

يمكن أن يؤثر تعرض الأم و rsquos على الحمل والنسل الناتج بشكل أكبر بكثير من تعرض الأب. بسبب العمر النصفي الطويل لـ TCDD وتراكمه البيولوجي في الأنسجة الدهنية ، فإن النساء المعرضات للعامل البرتقالي في فيتنام سيكون لديهن القدرة على تعريض ذريتهن لـ TCDD مباشرة أثناء الحمل المتأخر. وبالتالي ، فإن الضرر الذي يلحق بالنسل الناتج أو الأجيال القادمة يمكن أن ينتج عن التغيرات اللاجينية في البويضة قبل الحمل أو من التأثيرات المباشرة للتعرض على الجنين أثناء الحمل وعلى الوليد أثناء الرضاعة.يمكن للديوكسين في مجرى دم الأم و rsquos عبور المشيمة وكشف الجنين والجنين النامي. علاوة على ذلك ، يمكن زيادة تعبئة الديوكسين أثناء الحمل أو الرضاعة لأن الجسم يعتمد على مخازن الدهون لتزويد الجنين النامي أو الرضيع بالعناصر الغذائية. تم قياس TCDD في دم الأم البشري المنتشر ، ودم الحبل السري ، والمشيمة ، ولبن الثدي (سوزوكي وآخرون ، 2005) ، ويقدر أن الرضيع الذي يرضع من الثدي لمدة عام واحد يتراكم جرعة من TCDD أعلى بستة أضعاف من رضيع لا يرضع (لوربر وفيليبس ، 2002). قد لا تظهر الآثار النسلية لتعرض الأم على الفور وقد تكون نتيجة لإعادة برمجة بوساطة الديوكسين للأعضاء النامية وتؤدي إلى ظهور المرض في وقت لاحق من الحياة.

هناك مجال بحثي ناشئ يُشار إليه على أنه الأساس التطوري لمرض البالغين (Barker et al. ، 2012) كان يبحث في التعرض الغذائي للأمهات ، والإجهاد ، والتعرض للكحول ، وقد تضمنت الدراسات الحديثة التعرض لـ TCDD وغيرها من المواد السامة البيئية. يُعتقد أن الأساس الجزيئي لتأثيرات الحياة اللاحقة هو أساس لاجينى. تشمل الأمراض التي قد تظهر لاحقًا في الحياة الاضطرابات العصبية والتناسلية وتغيرات الغدة الدرقية والسرطانات التي تظهر في مرحلة البلوغ. علاوة على ذلك ، تخضع الخلايا الجرثومية (البويضات والحيوانات المنوية) في النسل لمراحل نمو حرجة أثناء حياة الجنين ، و

تظهر الأدلة المستجدة أن التعرض الجنيني قادر على تغيير الخلايا الجرثومية فوق الجينات ويؤدي إلى انتقال الآثار الضارة إلى الأجيال القادمة (الوراثة عبر الأجيال).

أثبتت الدراسات التي أجريت على الحيوانات المختبرية أن TCDD يمكن أن يؤثر على النمو ، لذا فإن الصلة بين التعرض لـ TCDD والتأثيرات على النسل ، بما في ذلك اضطراب النمو وظهور المرض في وقت لاحق من الحياة ، أمر معقول بيولوجيًا. ثبت في العديد من الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن TCDD بجرعات عالية هو مادة تشوه قوية. ومع ذلك ، فإن الاستنتاجات النهائية المستندة إلى الدراسات التي أجريت على الحيوانات حول إمكانية تسبب TCDD في حدوث سمية لاحقة في ذرية الإنسان معقدة بسبب الاختلافات في الحساسية والقابلية للتأثر بين الحيوانات والسلالات والأنواع الفردية من خلال الاختلافات في المسار والجرعة والمدة وتوقيت التعرض في البروتوكولات التجريبية والتعرض في العالم الحقيقي والاختلافات في حركية سمية TCDD بين حيوانات المختبر والبشر. تشير التجارب التي أجريت على 2،4-ثنائي كلورو فينوكسي أسيتيك (2،4-د) و 2،4،5-ثلاثي كلورو فينوكسي أسيتيك (2،4،5-ت) إلى أن لها تأثيرات خلوية يمكن أن تشكل آلية بيولوجية معقولة للتأثيرات التنموية ، ولكن فقط بجرعات عالية جدا. لا توجد معلومات كافية عن البيكلورام وحمض الكاكوديليك لتقييم المعقولية البيولوجية لتأثيرهما النمائي أو المتأخر في النسل.

يقدم الفصل 4 نتائج سمية أكثر تفصيلاً ذات صلة بالمعقولية البيولوجية للنتائج التي نوقشت هنا.

يُعرّف March of Dimes العيب الخلقي بأنه خلل في البنية أو الوظيفة أو التمثيل الغذائي ، سواء كان محددًا وراثيًا أو ناتجًا عن تأثير بيئي أثناء حياة الجنين أو الجنين (بلوم ، 1981). المصطلحات الأخرى ، غالبًا ما تستخدم بالتبادل ، هي شذوذ خلقي و تشوه خلقي. العيوب الخلقية الرئيسية ، التي تحدث في 2 و 3٪ من المواليد الأحياء ، هي تشوهات موجودة عند الولادة وتكون شديدة بما يكفي للتدخل في الحياة أو الرفاه الجسدي. تم اكتشاف عيوب خلقية لدى 5٪ أخرى من الأطفال خلال السنة الأولى من العمر. أسباب معظم العيوب الخلقية غير معروفة. العوامل الوراثية ، والتعرض لبعض الأدوية ، والتعرض للملوثات البيئية ، والتعرض المهني ، وعوامل نمط الحياة كلها عوامل متورطة في مسببات العيوب الخلقية (Kalter and Warkany ، 1983). ركزت معظم الأبحاث المتعلقة بالمسببات على تأثيرات تعرض الأم والجنين ، ولكن كما تمت مناقشته في بداية هذا الفصل ، من الممكن نظريًا أن تؤدي التغيرات اللاجينية في الأمشاج الأبوية الناتجة عن التعرض قبل الحمل إلى تأثيرات بوساطة الأب. وتجدر الإشارة إلى أنه قد تم إجراء قدر كبير من الأبحاث الوبائية حول العوامل السامة المشتبه بها ، ولكنها لم تثبت بشكل قاطع التعرض الأبوي قبل الحمل كعامل مساهم في حدوث العيوب الخلقية (Chow et al.، 2009 Desrosiers et al.، 2012 دوهل ، 2010 شول ، 2003).

استنتاجات من VAO والتحديثات السابقة

اللجنة المسؤولة عن VAO خلص إلى أن هناك أدلة غير كافية أو غير كافية لتحديد ما إذا كان هناك ارتباط بين التعرض لـ 2،4-D أو 2،4،5-T أو ملوثه TCDD أو picloram أو حمض الكاكوديليك والعيوب الخلقية في النسل. المعلومات الإضافية المتاحة للجنة المسؤولة عن تحديث 1996 قادته إلى استنتاج أنه كان هناك دليل محدود أو موحٍ على وجود ارتباط بين واحد على الأقل من COIs والسنسنة المشقوقة في أطفال قدامى المحاربين ولم يكن هناك تغيير في الاستنتاجات المتعلقة بالعيوب الخلقية الأخرى. لجنة تحديث 2002 ، التي استعرضت دراسة المحاربات القدامى في فيتنام (Kang et al. ، 2000) التي أبلغت عن زيادات كبيرة في العيوب الخلقية في نسلها ، ولم تجد هذه النتائج كافية لتعديل الاستنتاجات السابقة ، على الرغم من أن الكونجرس قد أصدر تفويضًا بالحالة المتعلقة بالخدمة لعدد من العيوب الخلقية في أطفال المحاربات في فيتنام. لم تصادف لجان VAO اللاحقة بيانات إضافية كافية لاستحقاق تغيير الاستنتاج القائل بأن الدليل غير كافٍ لدعم الارتباط بين التعرض لمؤشرات COI والعيوب الخلقية (بصرف النظر عن السنسنة المشقوقة) في نسل المحاربين القدامى من الذكور أو الإناث.

ملخصات نتائج دراسات العيوب الخلقية وتحديدًا عيوب الأنبوب العصبي التي تمت مراجعتها في التقرير الحالي وفي تقارير VAO السابقة موجودة في الجدولين 10-1 و10-2 على التوالي.

تحديث الأدب الوبائي

لم تُنشر منذ ذلك الحين أي دراسات عن المحاربين القدامى في فيتنام ، أو دراسات مهنية ، أو دراسات حالة عن التعرض لتأثيرات COI والعيوب الخلقية. تحديث 2010.

حيث تحديث 2010 ، قامت ثلاث دراسات بفحص تعرض الأمهات لمؤشرات COI فيما يتعلق بالخصوصية الخلقية أو الإحليل التحتي على أساس مجموعة مستقبلية مشتركة دنماركية فنلندية (Krysiak-Baltyn et al.، 2012 Virtanen et al.، 2012) وواحدة تستخدم الولادة الوطنية الأمريكية دراسة الوقاية من العيوب (NBDPS) ، وهي دراسة حالة وضوابط سكانية للتشوهات الخلقية التي تستخدم أنظمة مراقبة متعددة الدول (Rocheleau et al. ، 2011).

Virtanen et al. (2012) فحصت التركيزات المشيمية للديوكسينات وثنائي الفينيل متعدد الكلور فيما يتعلق بالخصية الخلقية في دراسة حالة وشواهد متداخلة ضمن الدراسة الأترابية الدنماركية الفنلندية المحتملة لحدوث عوامل خطر الخصية الخلقية والإحليل التحتي. تم فحص الأولاد الذين ولدوا في عام 1997 و ndash2001 في كوبنهاغن من أجل الخصيتين الخفيتين عند الولادة وفي سن 3 أشهر. في الأولاد الخدج الذين لديهم خصية معلقة ، لم يتم تشخيص الخصية غير النازلة إلا إذا بقيت الخصية دون نزول في التاريخ المتوقع للولادة. تقوم القابلات بجمع المشيمة وتجميدها بعد الولادة مباشرة. ال

دراسة صحة القوات الجوية الأمريكية& mdash قدامى المحاربين في لعبة رانش هاند ضد قدامى المحاربين في SEA (ما لم يُذكر خلاف ذلك)

تم التحقق من العيوب الخلقية لدى الأطفال المولودين لقدامى المحاربين في AFHS

أيدي رانش عالية التعرض نسبة إلى المقارنات

دراسة العيوب الخلقية لمراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها (CDC)& [مدش] - تمت مراجعة سجلات المستشفى بحثًا عن ذرية من 7،924

قدامى المحاربين في فيتنام و 7364 من غير & ndash قدامى المحاربين في فيتنام

دراسة العيوب الخلقية العامة وسجلات المستشفى

العيوب الخلقية وقدامى المحاربين في فيتنام mdashblack

تم تحديد قدامى المحاربين في فيتنام من خلال برنامج CDC Metropolitan Atlanta للعيوب الخلقية

عيوب خلقية متعددة مع التعرض المبلغ عنه

EOI-5: الشفة الأرنبية مع أو بدون الحنك المشقوق

النتائج الإنجابية وبيانات المقابلات

أطفال قدامى المحاربين أبلغوا عن التعرض العالي

مجموعة الولايات المتحدة للمحاربين القدامى في فيتنام

المحاربات القدامى الإناث في حقبة فيتنام و [مدش] تم نشرهم مقابل عدم نشرهم (تعرض الأمهات)

& ldquo معتدلة إلى شديدة & rdquo العيوب الخلقية

دراسات الدولة لقدامى المحاربين الأمريكيين في فيتنام

قدامى المحاربين في حقبة ماساتشوستس في فيتنام

قدامى المحاربين في فيتنام الذين ولد أطفالهم في مستشفى بوسطن للنساء

جميع التشوهات الخلقية (الخام OR)

مقابل الرجال بدون خدمة عسكرية معروفة

واحد أو أكثر من التشوهات الرئيسية (الخام أو)

مقابل الرجال بدون خدمة عسكرية معروفة

الدراسات الدولية للمحاربين القدامى في فيتنام

قدامى المحاربين الأستراليين في فيتنام& mdash: 58،077 رجلًا و 153 امرأة خدموا على الأرض أو في المياه الفيتنامية خلال 5/23/1962 و ndash7/1/1973 مقابل السكان الأستراليين

عدم وجود جزء خارجي من الجسم

قدامى المحاربين في فيتنام مقابل جميع الرجال الآخرين

قدامى المحاربين في الخدمة الوطنية وخدمة mdashVietnam مقابل عدم الخدمة في فيتنام

مجموعة الوفيات في NIOSH (12 مصنعًا أمريكيًا ، 5172 عامل إنتاج وصيانة من الذكور 1942 و ndash1984) (مدرج في مجموعة IARC اعتبارًا من 1997)

زوجات العمال مع TCDD المصل المقاس في مجموعة NIOSH

عمال داو مع التعرض المحتمل لـ TCDD والنتائج الإنجابية في نسل 930 رجلاً يعملون مع الكلوروفينول 1939 و ndash1975

عمال مونسانتو في نيترو ، فيرجينيا الغربية ، معرضة مهنياً ومن المحتمل تعرضها بعد انفجار عام 1949 (1948 و ndash1969)

متابعة عمال الإنتاج الحاليين والمتقاعدين 2،4،5-T (العدد = 235117 مع التعرض للكلور) ، 1948 و ndash1969

متابعة 2،4،5-T من عمال الإنتاج (204 مكشوفين ، 163 غير معرضين) ، 1948 و - 1969

كندا& mdash حالات الحمل المصابة بواحد أو أكثر من العيوب الخلقية في OFFHS

استخدم في المزرعة ، خلال 3 أشهر قبل الحمل ، من

استخدم في المزرعة ، خلال 3 أشهر بعد الحمل ، من

كندي عمال مناشر الخشب مع التعرض في الأرباع الثلاثة العلوية لأي وظيفة تشغلها لمدة تصل إلى 3 أشهر قبل الحمل

نيوزيلاندا& [مدش] متابعة 2،4،5-T الرشاشات مقابل غير الرش (ن = 989)

النرويج& mdashfarmers (تعرض الأم والأب)

الولايات المتحدة الأمريكية& [مدش] مينيسوتا مبيدات الآفات الخاصة المطبقين

جميع الولادات التي بها عيوب

الأم ، الأب ، في الرحم

المناطق A و B و عيوب mdashtotal

المناطق A و B و mdashmild عيوب

الأشخاص في ميسوري الذين لديهم تلوث تربة موثق بالـ TCDD بالقرب من محل الإقامة (الأم ، الأب ، في الرحم)

فرنسا& mdash دراسة التحكم في الحالات (2001 و ndash2003 ولادة) لعيوب المسالك البولية (العدد = 304) مقابل الضوابط الإقليمية (العدد = 226) (نفس عدد السكان مثل كوردييه وآخرون ، 2004)

فرنسا& mdashBirths (1988 & ndash1997): إقامة الأمهات في البلدية مع محرقة النفايات الصلبة مقابل عدم

مسببات غير معروفة أو متعددة العوامل

تم الإبلاغ عن حالات شاذة رئيسية محددة مع زيادات كبيرة (من 23 فئة تم الإبلاغ عنها)

ديك رومى& mdash دراسة مقطعية مستعرضة لـ MIH في تركيا n = 109 من المجتمع الصناعي بمستويات عالية من PCDDs و n = 44 من مجتمع منخفض التصنيع

الولايات المتحدة الأمريكيةسكان الريف أو المزارع في مينيسوتا ، مونتانا ، نورث داكوتا ، ساوث داكوتا (تعرض الأمهات والأب)

تشوهات الدورة الدموية والجهاز التنفسي

تشوهات العضلات والعظام

الولايات المتحدة الأمريكية& mdash الأشخاص الذين تعرضوا لنيران المحولات الكهربائية في بينغامتون ونيويورك والعيوب الخلقية (تعرض الأم والأب)

دراسة وطنية أمريكية للوقاية من العيوب الخلقيةالإحليل التحتي وتعرض الأمهات لمبيدات الأعشاب JEM لتحديد التعرض منذ الحمل وحتى الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل (647 حالة مقابل 1،496 عنصر تحكم)

إحليل تحتي من الدرجة الثانية أو الثالثة

أركنساس& mdashhypospadias كوظيفة للأم & rsquos الإقامة على بعد 500 متر من استخدام مبيدات الآفات الزراعية خلال أسابيع الحمل 6 & ndash16

بالتيمور تعرض الأمهات في BWIS لمبيدات الأعشاب خلال الأشهر الثلاثة الأولى (تعرض الأمهات)

الدنمارك / فنلنداالعلاقة بين الخصية الخلقية وثنائي الفينيل متعدد الكلور والديوكسينات في لبن الأم (130 عينة)

الدنمارك / فنلندا& mdash العلاقة بين الخصية الخلقية وثنائي الفينيل متعدد الكلور والديوكسينات في المشيمة 112 شخصًا فنلنديًا (56 حالة ، 56 عنصر تحكم) و 168 شخصًا دنماركيًا (39 حالة ، 129 عنصر تحكم)

فنلندا& [مدش] متابعة المشاركين من دراسة الحالات والشواهد السابقة للشفة المشقوقة والحنك ، ن = 167 أنسجة المشيمة تم تحليلها من أجل PCDD / Fs والأطفال الذين تم تقييمهم لـ MIH

اليابان& [مدش] التحقيق في نتائج الحمل المتعددة في وفيات الرضع اليابانيين من العيوب الخلقية

نيوزيلاندا& [مدش] سكان المناطق المعرضة للرش الجوي 2،4،5-T

جميع تشوهات الولادة باستثناء الورك المخلوع أو المخلوع

إسبانيا& [مدش] سكان المناطق الزراعية و [مدشات] أقل متوسط ​​درجة على مؤشر مدة التعرض لمبيدات الأعشاب والكلوروفينوكسي (بالأشهر)

هولنداالأطفال المولودين في زيبورغ ، أمستردام ، عيادات 1963 و ndash1965 يعانون من شق في الفم (تعرض الأم)

ملاحظة: 2،4-D ، 2،4-dichlorophenoxyacetic acid 2،4،5-T، 2،4،5-trichlorophenoxyacetic acid AFHS، Air Force Health Study BWIS، Baltimore-Washington Infant Study CDC، Centers for Disease Control and الوقاية CI ، فاصل الثقة COI ، المواد الكيميائية ذات الأهمية EOI ، مؤشر فرصة التعرض IARC ، الوكالة الدولية لبحوث السرطان JEM ، مصفوفة التعرض للوظيفة MCPA ، 4-chloro-2-methylphenoxyacetic acid MIH ، Molar incisor hypomineralization NIOSH ، National Institute for Professional السلامة والصحة ، غير مُبلغ عنها ، ليست مهمة OFFHS ، دراسة صحة الأسرة بمزرعة أونتاريو أو ، نسبة الأرجحية ثنائي الفينيل متعدد الكلور ، ثنائي الفينيل متعدد الكلور ثنائي الفينيل متعدد الكلور ، ثنائي بنزو ديوكسين متعدد الكلور ، ثنائي بنزوفيوران متعدد الكلور SEA ، جنوب شرق آسيا TCDD ، 2 ، 3 ، 7 ، 8 - رباعي كلورو ثنائي بنزو-p-الديوكسين TEQ ، (الإجمالي) المكافئ السمي VA ، وزارة شؤون المحاربين القدامى الأمريكية.

أ ما لم يذكر خلاف ذلك ، تظهر الدراسات التعرض الأبوي.

ب تُعطى عندما تكون النتائج المتاحة بخلاف المخاطر المقدرة موضحة بشكل فردي.

دراسة صحة القوات الجوية الأمريكية& mdash قدامى المحاربين في لعبة رانش هاند ضد قدامى المحاربين في SEA (ما لم يُذكر خلاف ذلك)

أفراد اليد العاملة في مزرعة العمليات الجوية للقوات الجوية وعيوب الأنبوب mdashneural

دراسة العيوب الخلقية لمراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها (CDC)& mdash تمت مراجعة سجلات المستشفيات بحثًا عن ذرية 7924 من قدامى المحاربين في فيتنام و 7364 من غير & ndash قدامى المحاربين في فيتنام

تم تحديد قدامى المحاربين في فيتنام من خلال برنامج CDC Metropolitan Atlanta للعيوب الخلقية

تشير السجلات العسكرية إلى فرصة التعرض

دراسة التجربة الأمريكية CDC في فيتنامو [مدش] دراسة مقطعية ، مع الفحوصات الطبية ، لقدامى المحاربين في الجيش: 9،324 تم نشرهم مقابل 8989 غير منتشر

نتائج مجموعة VES و mdashre المنتجة

قدامى المحاربين في فيتنام والأطفال rsquo

Non & ndash قدامى المحاربين في فيتنام وأطفال rsquo

قدامى المحاربين في فيتنام والأطفال rsquo

Non & ndash قدامى المحاربين في فيتنام وأطفال rsquo

قدامى المحاربين الأستراليين في فيتنام& mdash: 58،077 رجلًا و 153 امرأة خدموا على الأرض أو في المياه الفيتنامية خلال 5/23/1962 & ndash7 / 1/1973 مقابل السكان الأستراليين

قدامى المحاربين الأستراليين في فيتنام وعيوب الأنبوب المدشني

مزارعون نرويجيون& mdashspina bifida (تعرض الأم والأب)

معدات رش الجرارات

معدات رش الجرارات والبساتين والصوبات الزراعية د

الولايات المتحدة الأمريكيةو mdashbirth عند الأطفال المولودين لمطابخ مبيدات الآفات المرخصة في مينيسوتا المرتبطة بسجلات المواليد بالولاية

الأشخاص في ميسوري الذين لديهم تلوث تربة موثق بالـ TCDD بالقرب من محل الإقامة (الأم ، الأب ، في الرحم)

فرنسا& mdash سجل العيوب الخلقية القائمة على السكان في منطقة Rh & ocircne-Alpes (1988 & ndash1997): إقامة الأمهات في البلدية مع محرقة النفايات الصلبة مقابل عدم

كندا& mdash عمال المناشر البريطانيون الكولومبيون مع التعرض في الأرباع الثلاثة العلوية لأي وظيفة تشغلها لمدة تصل إلى 3 أشهر قبل الحمل

نيوزيلاندا& [مدش] سكان المناطق المعرضة للرش الجوي 2،4،5-T

هولندا& mdash - أطفال المزارعين الهولنديين الذين ولدوا مصابين بالسنسنة المشقوقة (1980 و ndash1992) ، 470 حالة مقابل 456 ضوابط صحية

السنسنة المشقوقة و [مدش] معتدلة ، والتعرض الشديد

ملحوظة: 2،4،5-T، 2،4،5-trichlorophenoxyacetic acid CDC، Centers for Disease Control and Prevention CI، Trust فترات الثقة COI ، مادة كيميائية ذات أهمية ، لم يتم الإبلاغ عنها SEA ، جنوب شرق آسيا TCDD ، 2،3،7 ، 8-رباعي كلورو ثنائي بنزو-ص-ديوكسين VES ، دراسة تجربة فيتنام.

أ ما لم يذكر خلاف ذلك ، تظهر الدراسات التعرض الأبوي.

ب تُعطى عندما تكون النتائج المتاحة بخلاف المخاطر المقدرة موضحة بشكل فردي.

ج من بين أربعة عيوب في الأنبوب العصبي تم الإبلاغ عنها في ذرية عملية مزرعة اليد ، اثنان منها هما السنسنة المشقوقة (التعرض العالي للديوكسين) ، السنسنة المشقوقة (الديوكسين المنخفض) ، وانعدام الدماغ (الديوكسين المنخفض) لم يتم الإبلاغ عن عيوب الأنبوب العصبي في مقارنة مجموعة 454 ولادة بعد الخدمة تمت دراستها في 570 قدامى المحاربين في رانش هاند في مجموعة المقارنة.

د لم يكن عمال الدفيئة قد تعرضوا للمواد الكيميائية ذات الأهمية.

ه محسوبة من البيانات المقدمة في الورقة.

اشتملت الدراسة على 56 حالة فنلندية و 56 حالة تحكم تم مطابقتها بشكل فردي في تاريخ الميلاد (وأكثر من أسبوعين) ، والتكافؤ ، وعمر الحمل (وأكثر من أسبوع واحد) ، والتدخين أثناء الحمل ، وسكري الأم. كما تضمنت 39 موضوعًا دنماركيًا و 129 عنصر تحكم لم تتطابق مع العوامل المذكورة أعلاه. تم قياس تركيزات 17 PCDD أو PCDFs و 37 PCBs وعرضت على أنها مجموع معادلات السمية الشاملة وكمتجانسات فردية. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين الحالات والضوابط في العينات الفنلندية أو الدنماركية فيما يتعلق بالديوكسين TEQs. على الرغم من وجود بعض الارتباطات المعزولة والخاصة بالبلد ، لم يتم تكرار أي منها في جميع البلدان ، وتجاوزت تركيزات بعض المتجانسات في الضوابط تلك في الحالات. في دراسة مصممة بالمثل ، Krysiak-Baltyn et al. (2012) فحصت تركيزات ثنائي الفينيل متعدد الكلور والديوكسينات في لبن الأم فيما يتعلق بالخصية الخلقية. من بين COIs التي تم قياسها ، فقط تركيزات OctoCDF الشبيهة بالديوكسين في الحالات تجاوزت تلك الموجودة في الضوابط ، وفقط في المجموعة الفرعية الدنماركية.

باستخدام مصفوفة الوظائف والتعرض لمبيدات الأعشاب لتقدير تعرض الأمهات لمبيدات الأعشاب منذ الحمل وحتى الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، Rocheleau et al. (2011) فحصت علاقة التعرض لمبيدات الأعشاب مع المبال التحتي في NBDPS. تم التعرف على الأطفال والأجنة المتأثرين من خلال التأكد النشط للحالة من خلال كل برنامج ترصد. كانت الضوابط (1،496) عينة عشوائية من جميع المواليد الأحياء غير المتأثرة في المناطق التي تغطيها أنظمة المراقبة الحكومية ، وكان لدى الحالات (647) تشخيص إحليل تحتي من الدرجة الثانية أو الثالثة.

أجريت مقابلات الأمهات في موعد لا يتجاوز 24 شهرًا بعد الولادة. تم فحص المتغيرات المشتركة التالية بحثًا عن دليل على الارتباك: تاريخ تكافؤ عمر الأم مع الإجهاض ، أو الحمل المفرد ، أو عمر الحمل المتعدد ، ووزن الولادة من مؤشر استهلاك الأم للكحول أو التدخين أثناء أو قبل الثلث الأول من الحمل ، استخدام مكمل يحتوي على حمض الفوليك مؤشر كتلة الجسم قبل الحمل والعديد من الخصائص الاجتماعية والديموغرافية. وبلغت نسبة المشاركة الإجمالية حوالي 70٪. بشكل عام ، تعرض المشاركون لمبيدات الأعشاب أيضًا للمبيدات الحشرية أو مبيدات الفطريات.في نموذج تم تعديله لجميع فئات مبيدات الآفات الأخرى ، لم يكن التعرض لمبيدات الأعشاب مرتبطًا بالإحليل التحتي من الدرجة الثانية أو الثالثة (نسبة الأرجحية [OR] = 0.99 ، فاصل الثقة 95٪ [CI] 0.47 & ndash2.10) ، ولكن كان هناك الكثير جدًا حالات قليلة مكشوفة (36).

رن وآخرون. (2011) أجرى دراسة حالة وضوابط لعيوب الأنبوب العصبي (NTDs) في موضوعات تم تجنيدها من أربع مقاطعات ريفية في مقاطعة شانشي في الصين في 2005 و ndash2007. تم تحديد الحالات من خلال برنامج مراقبة العيوب الخلقية القائمة على السكان. تم مطابقة الضوابط الصحية بشكل فردي مع الحالات المتعلقة بالجنس ومستشفى الولادة ومقاطعة إقامة الأم و rsquos وتاريخ آخر دورة شهرية للأم و rsquos ("أقرب ما يمكن"). أجريت مقابلات الأمهات في غضون أسبوع واحد من إنهاء الحمل أو الولادة للتأكد من المعلومات حول تصور استخدام مكملات حمض الفوليك التعرض للتدخين لمبيدات الآفات والمذيبات والمعادن الثقيلة والتعرضات البيئية الأخرى ومجموعة متنوعة من المعلومات الديموغرافية ونمط الحياة والتاريخ الإنجابي. تم جمع المشيمة عند الولادة أو إنهاء حالات الحمل المتأثرة بـ NTD وقياس تركيزات الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات ومبيدات الآفات الكلورية العضوية وثنائي الفينيل متعدد الكلور والدهون. تم تعديل النماذج لعوامل المطابقة ، بالإضافة إلى مهنة الأم ، والعمر ، والمستوى التعليمي ، والتكافؤ ، ومكملات حمض الفوليك ، والتدخين السلبي ، والحمى أو الأنفلونزا أثناء الحمل. من بين متجانسات ثنائي الفينيل متعدد الكلور الثمانية التي تم قياسها ، أظهرت ستة منها نشاطًا شبيهًا بالديوكسين (أحادي أورثو ثنائي الفينيل متعدد الكلور 105 ، 118 ، 156 ، 157 ، 167 ، و 189) ، ولكن تم تقديم مقاييس الارتباط فقط كمجموع ، بما في ذلك 206 و 209 أيضًا بشكل عام ، لم تكن هناك فروق في متوسط ​​تراكيز المشيمة لمجموع ثنائي الفينيل متعدد الكلور بين حالات NTD (0.90 نانوغرام / غرام من الدهون) والشواهد (0.87 نانوغرام / غرام من الدهون).

وقد ثبت سابقًا أن 2،4-D ماسخ ، على الرغم من حالات التعرض التي تتجاوز التصفية الكلوية للأم ، والتي لا تتعلق بالتعرض للعامل البرتقالي. أظهرت دراسة جديدة لأول مرة أن التعرض المتأخر للرحم وبداية الولادة بعد الولادة 2،4-D يمكن أن يؤدي إلى تسمم كلوي في النسل ، على الرغم من أنه عند سدس صعوبة التعلم.50 (ترودي وآخرون ، 2011). يمكن لمبيدات الأعشاب الأخرى أن تسبب تشوهات جنينية ولكن عادة بجرعات عالية تكون سامة للنساء الحوامل. من المعروف جيدًا أن TCDD مادة مسخية قوية في جميع الأنواع المختبرية التي تمت دراستها ، على الرغم من أن نمط العيوب الخلقية التي يتم إنتاجها غالبًا ما يكون خاصًا بالأنواع. حيث تحديث 2010 ، لقد حققت الدراسات في

الآليات الكامنة وراء العديد من العيوب الخلقية التي يسببها TCDD في القوارض ونماذج حيوانية أخرى ، بما في ذلك موه الكلية ، والحنك المشقوق ، والتشوهات التناسلية ، وتكوين الخلايا العصبية ، وتطور القلب والكلى والرئة المضطرب (Dong et al.، 2010 Falahatpisheh et al.، 2011 Jacobs) وآخرون ، 2011 Lanham et al. ، 2012 Latchney et al. ، 2011 Neri et al. ، 2011 Tait et al. ، 2011 Yoshioka et al. ، 2012 Yuan et al. ، 2012). لم يتم توضيح هذه الآليات بالكامل ، ولكن تم إثبات أن العيوب الخلقية التي يسببها TCDD تتطلب مستقبلات هيدروكربون أريل (AHR) ولكنها لا تتطلب تحريض السيتوكروم P4501A1 (دراجين وآخرون ، 2006 جانغ وآخرون ، 2007 ميمورا وآخرون. آل ، 1997). عندما تتعرض الفئران الخالية من AHR الحامل لـ TCDD ، فإن الأجنة لا تظهر أيًا من التشوهات التنموية النموذجية المرتبطة بالتعرض لـ TCDD ، لكن أجنة الفئران الحامل المعرضة لـ TCDD CYP1A1 تفعل ذلك. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن لمضاد AHR أن يخفف من العيوب الخلقية التي يسببها TCDD في الفئران. وبالتالي ، يبدو أن تنشيط AHR بواسطة TCDD أثناء التطوير هو الخطوة الأولى الرئيسية في التوسط في السمية التنموية لـ TCDD & rsquos. على الرغم من أنه تم تحديد الاختلافات الهيكلية في AHR بين الأنواع ، إلا أنها تعمل بشكل مشابه في الحيوانات والبشر. لذلك ، فإن الآلية المشتركة التي تتوسطها AHR والتي تتأثر فيها عمليات نمو الأنسجة والتمايز ربما تكمن وراء السمية التنموية لـ TCDD في البشر والحيوانات. لقد ثبت أن العلاج بمضادات الأكسدة يوفر الحماية ضد بعض المسخ الناجم عن TCDD ، مما يشير إلى أن أنواع الأكسجين التفاعلية قد تكون متورطة في المسارات التي تؤدي إلى هذه التغييرات الهيكلية (Jang et al. ، 2008). تشير بعض الدراسات الجديدة إلى أن الخلايا الجذعية والخلايا السلفية الخاصة بالأعضاء قد تكون أهدافًا مباشرة وأن تعرض الأمهات لـ TCDD يتداخل مع التكاثر وتمايز الخلايا من خلال AHR وينتج عنه عيوب في تشكل الأعضاء (Latchney، 2011 Neri، 2011). تم إجراء عدد قليل من الدراسات المختبرية عن السمية النمائية التي تحدث بوساطة الذكور (وعلى وجه التحديد العيوب الخلقية) التي تُعزى إلى التعرض لـ TCDD ومبيدات الأعشاب. لم ينتج عن تغذية مخاليط برتقالية محاكية لذكور الفئران أي آثار ضارة في النسل (لامب وآخرون ، 1981).

إن التطور الجنيني والجنيني في القوارض حساس للتأثيرات السامة للتعرض لـ TCDD والمواد الكيميائية الشبيهة بالديوكسين. من الواضح أن القوارض الجنينية أكثر حساسية للتأثيرات الضارة لـ TCDD من القوارض البالغة. تفتقر البيانات البشرية بشكل عام ، ومع ذلك ، فإن الحساسية لاضطراب النمو لدى البشر أقل وضوحًا ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى أن الدراسات المعاصرة للتعرض البيئي للديوكسين والعيوب الخلقية قد استخدمت تعرضًا منخفضًا للغاية. الدراسات الأربع منذ ذلك الحين تحديث 2010 التي قيمت التعرض للمواد الكيميائية والتشوهات الخلقية ذات الصلة ، فحصت جميعها تعرض الأمهات فقط ، وهو ليس له أهمية كبيرة بالنسبة لغالبية المحاربين القدامى المعرضين للعامل البرتقالي. علاوة على ذلك ، أجريت تلك الدراسات البيئية في مجموعات سكانية معرضة لتركيزات معاصرة ، والتي قد تكون منخفضة للغاية بحيث لا يمكن ملاحظة الآثار الضارة على الجنين.

تم تصميم الدراسات وتعديلها جيدًا لتناسب عوامل الإرباك المهمة ، لكنها لا تقدم دليلًا على وجود ارتباط عند مستويات التعرض هذه.

كانت هناك دراسة واحدة جديدة للعلاقة بين تعرض الأم لثنائي الفينيل متعدد الكلور يشبه الديوكسين ، والأورثو أحادي ثنائي الفينيل متعدد الكلور و NTDs في النسل ، والتي لم تجد أي ارتباط ، ولم تكن هناك دراسات جديدة عن تعرض الوالدين لـ 2،4-D ، 2،4 ، 5-T ، TCDD ، حمض cacodylic ، أو picloram والسنسنة المشقوقة في النسل. وخلصت اللجنة إلى أن الدليل على وجود علاقة بين التعرض لمؤشرات COIs والسنسنة المشقوقة لا يزال محدودًا أو موحيًا. إن الدليل على وجود ارتباط بين التعرض لمؤشرات COI وغيرها من العيوب الخلقية غير كافٍ أو غير كافٍ.

قدرت جمعية السرطان الأمريكية (ACS) أن 11630 طفلًا أقل من 15 عامًا سيحصلون على تشخيص السرطان في الولايات المتحدة في عام 2013 (ACS ، 2013). استمر العلاج والرعاية الداعمة للأطفال المصابين بالسرطان في التحسن. ارتفع معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات للأطفال الذين تم تشخيص إصابتهم بالسرطان من أقل من 60٪ في السبعينيات إلى أكثر من 80٪ في عام 2013. وعلى الرغم من هذه التطورات ، لا يزال السرطان هو السبب الرئيسي للوفاة من المرض لدى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 15 عامًا القديمة ، وتم توقع 1310 حالة وفاة لعام 2013 (ACS ، 2013).

اللوكيميا هي أكثر أنواع السرطانات شيوعًا بين الأطفال ، حيث تمثل حوالي ثلث جميع حالات سرطان الأطفال. في عام 2010 ، توقعت الرابطة الأمريكية للطب النفسي أن يتلقى ما يقرب من 3317 طفلًا تشخيص سرطان الدم (ACS ، 2010). من بين هؤلاء ، سيكون ما يقرب من 2000 مصابًا بسرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL) ، ومعظم البقية يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد (AML). AML (التصنيف الدولي للأمراض ، المراجعة التاسعة [ICD-9] 205) يُشار إليه أيضًا باسم ابيضاض الدم النقوي الحاد أو ابيضاض الدم الحاد اللامفاوي. من أجل الاتساق ، يستخدم هذا التقرير سرطان الدم النخاعي الحاد، أو AML ، بغض النظر عن استخدامها في المواد المصدر. يكون ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد (ALL) أكثر شيوعًا في مرحلة الطفولة المبكرة ، ويبلغ ذروته في سن 2 و 3 سنوات ، ويكون ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) أكثر شيوعًا خلال أول عامين من الحياة. معدل الإصابة بمرض ALL أعلى في الأولاد منه في الفتيات ، فإن نسبة حدوث AML متشابهة بين الأولاد والبنات (NCI ، 2001). خلال مرحلة البلوغ المبكرة ، تكون معدلات ALL في البيض أعلى مرتين تقريبًا كما في السود لا تظهر AML نمطًا ثابتًا في هذا الصدد. يحتوي الفصل 8 على معلومات إضافية عن سرطان الدم كجزء من مناقشة سرطان البالغين.

المجموعة الثانية من السرطانات الأكثر شيوعًا عند الأطفال هي تلك التي تصيب الجهاز العصبي المركزي و [مدش] الدماغ والنخاع الشوكي. تشمل السرطانات الأخرى عند الأطفال الأورام اللمفاوية وسرطان العظام وساركوما الأنسجة الرخوة وسرطان الكلى وسرطان العين وسرطان الغدة الكظرية. على عكس سرطانات البالغين ، لا يُعرف سوى القليل نسبيًا عن مسببات معظم سرطانات الأطفال ، خاصةً حول عوامل الخطر البيئية المحتملة وتأثيرات تعرض الوالدين.

استنتاجات من VAO والتحديثات السابقة

اللجنة المسؤولة عن VAO خلص إلى أن هناك أدلة غير كافية أو غير كافية لتحديد ما إذا كان هناك ارتباط بين التعرض لـ 2،4-D أو 2،4،5-T أو TCDD أو picloram أو cacodylic acid و سرطان الأطفال. معلومات إضافية متاحة للجان المسؤولة عن تحديث 1996 و تحديث 1998 لم يغير هذا الاستنتاج. اللجنة المسؤولة عن تحديث 2000 راجع المواد الواردة في تقارير VAO السابقة والأدبيات المنشورة المتوفرة حديثًا وخلص إلى أن هناك أدلة محدودة أو موحية على وجود ارتباط بين التعرض لواحد على الأقل من COIs و AML. بعد الافراج عن تحديث 2000 ، اكتشف المحققون المشاركون في إحدى الدراسات خطأً في بياناتهم المنشورة. ال تحديث 2000 اجتمعت اللجنة مجددًا لتقييم الأدبيات التي تمت مراجعتها مسبقًا والجديدة فيما يتعلق بمكافحة غسل الأموال ، وتم إنتاجها ابيضاض الدم النقوي الحاد (المنظمة الدولية للهجرة ، 2002). لقد أعادت تصنيف AML من & ldquolimited / أدلة موحية للارتباط & rdquo إلى & ldquo أدلة كافية لتحديد ما إذا كان هناك ارتباط. & rdquo

يلخص الجدول 10-3 نتائج الدراسات ذات الصلة. اللجان المسؤولة عن تحديث 2002 ، تحديث 2004 ، تحديث 2006 ، تحديث 2008 ، و تحديث 2010 راجع المواد في تقارير VAO السابقة وفي الأدبيات المنشورة المتوفرة حديثًا واتفق على أنه لا تزال هناك أدلة غير كافية أو غير كافية لتحديد ما إذا كان هناك ارتباط بين التعرض لمؤشرات COI وسرطانات الأطفال.

تحديث الأدب الوبائي

لم تُنشر منذ ذلك الحين أي دراسات محاربين في فيتنام أو مهنية أو بيئية عن التعرض لتأثيرات COI وسرطان الأطفال تحديث 2010.

فحصت دراستان لسرطان الدم في مرحلة الطفولة العلاقة بين التعرض لمبيدات الأعشاب وخطر الإصابة بسرطان الدم. تشوكالينجام وآخرون. (2012) أجرى دراسة وبائية مستندة إلى السكان لـ 377 حالة من جميع الحالات و 448 عنصر تحكم في دراسة سرطان الدم في مرحلة الطفولة بشمال كاليفورنيا وفحص الارتباط بالتعرض المبلغ عنه ذاتيًا لمبيدات الآفات المنزلية الداخلية والخارجية بشكل عام وفي مجموعات فرعية افترضت وجود أنماط وراثية حساسة في 42 كائن حيوي. جينات النقل والتمثيل الغذائي. مع عدم وجود تعديل للإرباك المشار إليه ، وجدوا خطرًا حدوديًا متزايدًا بشكل ملحوظ لـ ALL مع استخدام مبيدات الأعشاب في الهواء الطلق قبل الولادة (OR = 1.46 ، 95٪ CI 1.04 & ndash2.04) ومع استخدام المبيدات الحشرية في الأماكن المغلقة (OR = 1.29 ، 95٪ CI 0.97 و ndash1.72).

سلاتر وآخرون. (2011) فحصت مخاطر اللوكيميا لدى الرضع في دراسة مجموعة أورام الأطفال و rsquos المرتبطة بتعرض الأمهات لمبيدات الأعشاب في أي وقت خلال الفترة من شهر واحد قبل الحمل طوال فترة الحمل ، خلال فترة الحمل فقط.

دراسة العيوب الخلقية لمراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها (CDC)& mdash تمت مراجعة سجلات المستشفيات بحثًا عن ذرية 7924 من قدامى المحاربين في فيتنام و 7364 من غير & ndash قدامى المحاربين في فيتنام

تم تحديد قدامى المحاربين في فيتنام من خلال برنامج CDC Metropolitan Atlanta للعيوب الخلقية

دراسة التجربة الأمريكية CDC في فيتنامو [مدش] دراسة مقطعية ، مع الفحوصات الطبية ، لقدامى المحاربين في الجيش: 9،324 تم نشرهم مقابل 8989 غير منتشر

نتائج مجموعة VES و mdashre المنتجة

قدامى المحاربين الأمريكيين& mdashcase-control study of الأطفال & rsquos leukemia

خدم الأب في أي وقت مضى في فيتنام وكمبوديا

& lt سنة واحدة في فيتنام أو كمبوديا

& GT 1 سنة في فيتنام أو كمبوديا

خدم الأب في أي وقت مضى في فيتنام وكمبوديا

& lt سنة واحدة في فيتنام أو كمبوديا

& GT 1 سنة في فيتنام أو كمبوديا

الدراسات الدولية للمحاربين القدامى في فيتنام

قدامى المحاربين الأستراليين في فيتنام وأطفال rsquo& mdashrevised دراسة التحقق من الصحة

قدامى المحاربين الأستراليين في فيتنام والأطفال rsquo و [مدش]

تم تحديث هذه الدراسة ، التي احتسبت بشكل غير صحيح العدد المتوقع لحالات مكافحة غسل الأموال ، بواسطة AIHW (2001) أعلاه

قدامى المحاربين في تسمانيا مع الخدمة في فيتنام

السرطان لدى أطفال قدامى المحاربين الأستراليين في فيتنام

العمال المهنيين و mdashherbicides

كندا و [مدش] عمال المناشير في كولومبيا البريطانية 26487 عامل لمدة عام واحد في 14 مطحنة باستخدام الكلوروفينات 1950 و ndash1985

العمال الذين ولدوا أحياء في غضون سنة واحدة بعد بدء العمل

جميع العمال و rsquo النسل و mdashincidence

التعرض لمادة الكلوروفينيت: الأشخاص الذين يعانون من التعرض المرتفع مقابل التعرض المنخفض

جميع العمال و rsquo النسل و mdashincidence

التعرض لمادة الكلوروفينيت: الأشخاص الذين يعانون من التعرض المرتفع مقابل التعرض المنخفض

الولايات المتحدة و [مدشوس] دراسة الصحة الزراعية& mdash دراسة استباقية عن مرشات مبيدات الآفات المرخصة في ولايتي آيوا وكارولينا الشمالية: تجارية (ن = 4916) ، خاصون / مزارعون (ن = 52395 ، 97.4٪ رجال) ، وأزواج مرشات خاصة (ن = 32347 ، 0.007٪ رجال) ، مسجلين في 1993 & ndash1997 متابعات مع CATIs 1999 و ndash2003 و 2005 و ndash2010

نسل ذكور مبيدات الآفات في ولاية أيوا من AHS

تعرض الأمهات لمبيدات الأعشاب الكلوروفينوكسي

تعرض الأب لمبيدات الأعشاب الكلوروفينوكسي

سكان Seveso 0 & ndash19 سنة و mdash10 سنوات متابعة ، المرض ، جميع مناطق التعرض

سكان Seveso 0 & ndash19 سنة و mdash10 سنوات متابعة ، الوفيات ، جميع مناطق التعرض

دراسات بيئية دولية أخرى

كندا& mdashALL في الأطفال (0 & ndash9 سنوات) في الأسر التي تستخدم مبيدات الأعشاب (1980 & ndash1993)

التعرض أثناء الحمل

التعرض أثناء الطفولة

إنكلتراو [مدش] سرطان الكلى في المواد (1 و - 15 سنة من العمر) مع المهنة الأبوية في الزراعة

النرويج& [مدش] السرطان لدى أطفال العمال الزراعيين (العدد = 1،275) المحدد في سجلات السرطان (1965 & ndash1991)

الأطفال المصابون بابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) الذين اشترى آباؤهم مبيدات الآفات

دراسات الحالة الأمريكية

مجموعة أورام الأطفال و rsquosعلاقة الدراسات بين اللوكيميا عند الرضع وتعرض الأمهات لمبيدات الأعشاب (443 حالة مقابل 324 ضوابط سكانية)

مجموعة أورام الأطفال و rsquos& mdash - تعرض الأطفال للمبيدات الحشرية للمبيدات الحشرية قبل 6 أشهر من الحمل وأثناء الحمل وخلال فترة الرضاعة الطبيعية

مجموعة أورام الأطفال و rsquos& mdash تعرض الوالدين المهني لمبيدات الآفات و GCTs ، 1993 و ndash2001 (253 حالة مقابل 394 مجموعة ضابطة)

مجموعة سرطان الأطفال ورسكووس& mdashexposure للمبيدات الحشرية ومبيدات الأعشاب و mdashAML

تعرض الأب و GT 1000 يوم

تعرض الأم و GT 1000 يوم

كاليفورنيا (دراسة اللوكيميا في مرحلة الطفولة بشمال كاليفورنيا)& [مدش] التعرض لمبيدات الأعشاب في الهواء الطلق و rdquo و ALL (والمتغيرات في الجينات الأيضية) (377 حالة مقابل 448 عنصر تحكم)

استخدام مبيدات الأعشاب قبل الولادة

كاليفورنياتعرض الأمهات لمبيدات الآفات الزراعية في فئة مسببات السرطان البشرية القابلة للإصابة و rdquo (بما في ذلك حمض cacodylic) خلال 9 أشهر قبل الولادة

ولاية نيويوركخطر الإصابة بالورم الأرومي العصبي عند الأطفال والعمر و 14 عامًا (1976 & ndash1987)

تعرض الأم المهني للمبيدات الحشرية

تعرض الأب للديوكسين

دراسات الحالة الدولية

كندا والولايات المتحدة& [مدش] دراسة ورم ويلم ورسكووس

تقرير الأم عن الاستخدام المنزلي لمبيدات الأعشاب من شهر قبل الحمل من خلال تشخيص الطفل و rsquos

كندا والولايات المتحدةخطر الإصابة بورم أرومي عصبي عند الأطفال (538 حالة ، 504 مجموعة ضابطة) من 139 مستشفى في الولايات المتحدة وكندا (حالات التعرض كما أبلغ عنها كلا الوالدين)

المبيدات في المنزل (تستخدم من أي وقت مضى)

كوستا ريكا& mdash الوالدين التعرض المهني لمبيدات الآفات وسرطان الدم في مرحلة الطفولة

تعرض الوالدين في عام قبل الحمل

أحماض الفينوكساسيتيك في العام قبل الحمل

المانيا الغربيةوالدراسة القائمة على التعداد السكاني لسرطان الأطفال (1993 و ndash1997) (2،358 حالة مقابل 2588 مجموعة تحكم)

تعرض الأب قبل الحمل بعام

تعرض الأب أثناء الحمل

تعرض الأم قبل الحمل بعام

تعرض الأم أثناء الحمل

تعرض الأب قبل الحمل بعام

تعرض الأب أثناء الحمل

تعرض الأم قبل الحمل بعام

تعرض الأم أثناء الحمل

فرنساالأورام الخبيثة المكونة للدم عند الأطفال وأقل من 15 عامًا (2003 و ndash2004)

استخدام مبيدات الأعشاب المنزلية أثناء الحمل

بدون التعرض الأبوي

بدون التعرض الأبوي

بدون التعرض الأبوي

ملاحظة: 2،4-D ، 2،4-dichlorophenoxyacetic acid AHS ، دراسة الصحة الزراعية AIHW ، المعهد الأسترالي للصحة والرعاية ALL ، سرطان الدم الليمفاوي الحاد AML ، سرطان الدم النخاعي الحاد CATI ، المقابلات الهاتفية بمساعدة الكمبيوتر CDC ، مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية CI ، فاصل الثقة COI ، المواد الكيميائية ذات الأهمية GCT ، ورم الخلايا الجرثومية HL ، Hodgkin lymphoma ICD ، التصنيف الدولي للأمراض NHL، non-Hodgkin lymphoma nr، not report ns، not big TCDD، 2،3،7،8-tetrachlorodibenzo-ص-ديوكسين VES ، دراسة تجربة فيتنام.

أ ما لم يذكر خلاف ذلك ، تظهر الدراسات التعرض الأبوي.

ب تُعطى عندما تكون النتائج المتاحة بخلاف المخاطر المقدرة موضحة بشكل فردي.

ج من بين الـ 12 ، 9 لوحظت ، 3 حالات إضافية يُقدر أنها حدثت في جزء من المجموعة التي لم يتم التحقق من صحة بياناتها.

فترة ما قبل الحمل وأثناء الحمل فقط. لم يعثروا على ارتباطات مهمة.

من المحتمل أن يؤدي تعرض الأب أو الأم للأجانب الحيوية إلى زيادة قابلية النسل للإصابة بالسرطان من خلال آليات متعددة. يمكن زيادة القابلية للإصابة من خلال وراثة الاستعداد الوراثي ، والذي يمكن أن يؤدي في حد ذاته إلى زيادة تطور السرطان أو احتمال الإصابة بالسرطان بعد التعرض المستقبلي لمادة مسرطنة ، قد تنقل الأم أو الأب إما عيبًا جينيًا مكتسبًا أو تغييرًا جينيًا يهيئ الطفل للسرطان. وبدلاً من ذلك ، يمكن أن تنجم زيادة القابلية للإصابة بسرطان الطفولة بوساطة الأم عن التعرض المباشر للطفل في الرحم أو عن طريق الرضاعة إلى كائن حيوي غريب يحفز التغيرات اللاجينية التي تزيد من قابلية الإصابة بالسرطان أو تكون في حد ذاتها مسببة للسرطان.

لقد ثبت أن تعرض الفئران لـ TCDD قبل الولادة يرتبط بتغيير تمايز الغدة الثديية وزيادة في عدد الأورام الغدية الثديية (براون وآخرون ، 1998). مظاهرة ذلك في وقت مبكر بعد الولادة لا يؤدي التعرض لـ TCDD إلى زيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي (Desaulniers et al. ، 2004) لا يتعارض مع النتيجة التي مفادها أن التغيرات التي يسببها TCDD في الرحم تتوسط في زيادة قابلية الإصابة بالسرطان (Fenton et al. ، 2000 ، 2002). قد تشارك التعديلات الوراثية فوق الجينية في تأثيرات ما قبل الولادة. لقد ثبت أن TCDD يقمع التعبير عن اثنين من الجينات الكابتة للورم ، p16 Ink4a و p53 ، عبر آلية جينية يبدو أنها تتضمن مثيلة الحمض النووي (Ray and Swanson ، 2004).وبالمثل ، تم الإبلاغ عن أن التعرض لـ TCDD قبل الولادة يزيد مثيلة اثنين من الجينات المطبوعة المرتبطة بالنمو ، H19 و Igf2 ، في الجنين النامي (Wu et al. ، 2004).

على الرغم من عدم وجود دليل مباشر من النماذج الحيوانية على أن TCDD يزيد من خطر الإصابة بسرطان الأطفال ، مثل سرطان الدم الحاد وأورام الخلايا الجرثومية ، تشير الأبحاث الناشئة إلى أن التعرض قبل الولادة TCDD يمكن أن يعطل أنماط البصمة اللاجينية ويغير تمايز الأعضاء وبالتالي يمكن أن يساهم في زيادة القابلية للإصابة بالسرطان في وقت لاحق من الحياة. سميث وآخرون. أظهر (2005) أن إعادة ترتيب الكروموسومات المرتبطة بالطفولة ALL واضحة في بقع دم حديثي الولادة ، وهذا يشير إلى أن سرطان الدم في مرحلة الطفولة يبدأ قبل الولادة ، ربما بسبب تعرض الأم لمضادات الحيوية الغريبة السامة.

تناولت دراستان وضوابط للحالة اللوكيميا في مرحلة الطفولة واستخدام مبيدات الأعشاب. وجد أحدهما زيادة هامشية في خطر الإصابة بـ ALL بالارتباط مع استخدام مبيدات الأعشاب الأمومية قبل الحمل ، والآخر لم يلاحظ أي زيادة في ابيضاض الدم في مرحلة الطفولة المرتبط بتعرض الأمهات لمبيدات الأعشاب قبل فترة وجيزة أو أثناء

حمل. لم يُنشر منذ ذلك الحين أي دليل وبائي جديد يتعلق على وجه التحديد بمراكز الدراسة وأمراض سرطانات الأطفال تحديث 2010.

واستناداً إلى الأدلة التي تمت مراجعتها هنا وفي التقارير السابقة لمكتب التحقيقات الجنائية ، خلصت اللجنة إلى أن هناك أدلة غير كافية أو غير كافية لتحديد ما إذا كان هناك ارتباط بين التعرض لمؤشرات COI وسرطانات الأطفال.

استجابة لطلب خاص من إدارة شؤون المحاربين القدامى واستمرار الاستفسارات من قدامى المحاربين وأسرهم وزيادة الاهتمام بالجهود البحثية ، قامت لجنة تحديث 2010 تناول ما إذا كان من الممكن تقييم الارتباطات بين التعرض لمبيدات الأعشاب التي تم رشها في فيتنام والآثار الصحية التي تحدث لاحقًا في حياة أطفال قدامى المحاربين في فيتنام وحتى في أحفادهم ، لم تتم مراجعة هذه الجمعيات رسميًا في تحديثات VAO السابقة. تم زيادة النتائج المدروسة سابقًا للعيوب الخلقية التي يمكن ملاحظتها خلال السنة الأولى من العمر وسرطان الطفولة (التشخيص قبل سن 18 عامًا) لتشمل جميع أنواع السرطان والمشاكل السلوكية الجسدية والعصبية التي قد تظهر في أي عمر. بالإضافة إلى ذلك ، ولأول مرة لجنة تحديث 2010 استكشاف إمكانية التأثيرات عبر الأجيال الناتجة عن التغيرات اللاجينية المرتبطة بالتعرض في الوالدين أو الأجنة المكشوفة التي من شأنها أن تؤدي إلى آثار صحية ضارة في الأجيال اللاحقة ، مثل الأحفاد.

استنتاجات من VAO والتحديثات السابقة

التأثير المحتمل لتعرض الأم والأب للمحاربين القدامى في فيتنام لمبيدات الأعشاب على تطور مرض آخر غير السرطان لدى أطفالهم بعد السنة الأولى من العمر أو في الأجيال اللاحقة لم يؤخذ في الاعتبار في التحديثات من قبل تحديث 2010.

ل تحديث 2010 ، تم تحديد الدراسات الوبائية التي قيمت احتمالية تأثيرات تعرض الأم أو الأب لتأثيرات COI في النسل. بدلاً من تحديد أمراض معينة في النسل ، اشتمل الكثير من الأبحاث على قياس المؤشرات الحيوية الفسيولوجية التي قد تشير إلى إمكانية تطور المرض في وقت لاحق من الحياة. لجنة تحديث 2010 لذلك حذر بشدة من أن العواقب السريرية من أي تغييرات ملحوظة غير مؤكدة إلى حد كبير. حافظت اللجنة على متطلباتها القياسية للتعرض الخاص بمكونات مبيدات الأعشاب التي يتم رشها في فيتنام. على الرغم من أنه قد يكون من الممكن من الناحية الفسيولوجية أن يتسبب التعرض الأبوي في تغييرات في

النسل الذي ظهر لاحقًا في الحياة ، لم تقيم أي من الدراسات الوبائية المنشورة هذه الإمكانية. وبالتالي ، فإن ملاحظة أي تغييرات تم الإبلاغ عنها في الدراسات التي تمت مناقشتها في هذا القسم من تحديث 2010 قد ينطبق فقط على الأطفال المولودين لمحاربات فيتناميات قدامى أثناء أو بعد انتشارهن في فيتنام.

تم اكتشاف التغييرات عند الأطفال بعد تعرض الوالدين

تركيزات هرمون الغدة الدرقية

حيث تحديث 2010 ، كانت هناك دراسة وبائية إضافية لتركيزات هرمون الغدة الدرقية في مرحلة الطفولة المرتبطة بالتعرض في الفترة المحيطة بالولادة للديوكسينات ومركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور الشبيهة بالديوكسين. Leijs et al. (2012) أجرى دراسة متابعة لـ 33 طفلاً تتراوح أعمارهم بين 14 عامًا و 19 عامًا تم تحديد تعرض أمهاتهم لحليب الثدي PCDD أو PCDF. ولد جميع الأطفال في منطقة أمستردام زاندام. تم حساب ارتباطات سبيرمان ورسكووس من خلال مقارنة PCDD و PCDF و PCB مثل الديوكسين مع ثلاثي يودوثيرونين في مرحلة الطفولة (T3) ، هرمون الغدة الدرقية (T4) ، هرمون الغدة الدرقية (FT4) ، الجلوبيولين المرتبط بهرمون الغدة الدرقية (TBG) ، وهرمون تحفيز الغدة الدرقية (TSH) تركيزات. لم يتم توفير طرق معملية لقياس هرمون الغدة الدرقية. لم يكن هناك ارتباط بين التعرض للديوكسين في الفترة المحيطة بالولادة و T3 أو T4 أو FT4 أو TBG أو TSH. كان هناك ارتباط معنوي بين مكملات ثنائي الفينيل متعدد الكلور الشبيهة بالديوكسين و T3 في مرحلة الطفولة ، ولكن لم يتم توفير الحجم ، حيث كان مستوى الأهمية p = 0.047. تتعارض هذه النتائج مع نتائج Nagayama et al. (1998) دراسة ومع ذلك ، فإن Leijs et al. (2012) كانت الدراسة صغيرة ، ولم يتم إجراء أي تعديل متغير للعوامل التي يحتمل أن تكون مهمة ، مثل عمر الطفل والجنس ، وعمر الأم و rsquos ، وتدخين الأم و rsquos أو استهلاك الكحول أثناء الحمل.

التنمية المعرفية أو الحركية

حيث تحديث 2010 ، كانت هناك دراسة إضافية واحدة لتطور السلوك العصبي للرضع فيما يتعلق بالتعرض للديوكسين قبل الولادة. نيشيجو وآخرون (2012) فحص الارتباط بين التعرض للديوكسين ونمو الرضع وتطورهم في 210 زوجًا من الأمهات والرضع يقيمون في مناطق ملوثة بالديوكسين بالقرب من قاعدة دا نانغ الجوية في فيتنام. تم تجنيد أطفال كامل المدة من ولادات غير معقدة في عام 2008 و ndash2009. تم جمع حليب الثدي بعد شهر واحد من الولادة وتحليلها لـ 7 مركبات ثنائي البنزين متعدد الكلور متعدد الكلور و 10 مركبات ثنائي البنزين متعدد الكلور. قدمت المقابلات مع الأمهات بيانات مفصلة عن المتغير المشترك ، وتم الحصول على معلومات عن الحمل والولادة من أطباء التوليد. تم إرضاع جميع الأطفال من الثدي حتى 4 أشهر بعد الولادة. ارتبطت مدة الإقامة في المناطق الملوثة ارتباطًا مباشرًا بالتعرض للـ PCDD و PCDF TEQ في الربع وعمر الأم. في الأولاد ، لوحظ انخفاض ذو دلالة إحصائية في مهارات الاتصال التعبيرية كما تم قياسها بواسطة مقاييس Bayley لتنمية الرضع والأطفال الصغار III (BSID-III) في عمر 4 أشهر

في الربع الرابع من التعرض بالنسبة للربع الأول. على الرغم من أن الفروق لم تكن ذات دلالة إحصائية ، فإن الأطفال من كلا الجنسين في الربع الأعلى من التعرض قبل الولادة أظهروا درجات معرفية أقل في BSID-III (حوالي 6 نقاط من الربع الأول عند الأولاد و 4 نقاط عند الفتيات) وانخفاض إجمالي الدرجات الحركية ( حوالي 4 نقاط في الأولاد و 3 نقاط في البنات). ومع ذلك ، فإن مقاييس النمو العصبي في الحياة المبكرة جدًا غير مستقرة بشكل عام.

سكان الخلايا المناعية وانتشار الحساسية أو الربو عند الأطفال

حيث تحديث 2010 ، كانت هناك دراسة إضافية عن الحساسية والالتهابات أثناء الطفولة فيما يتعلق بالتعرض قبل الولادة لمركبات شبيهة بالديوكسين. مياشيتا وآخرون. (2011) فحصت الحساسية والالتهابات في 364 زوجًا من الأم والرضيع مسجلين خلال عام 2002 و ndash2005 في دراسة هوكايدو حول البيئة وصحة الأطفال وصحة rsquos (سابورو ، اليابان). تم قياس تركيزات الدم لدى الأم في الثلث الثالث من PCDDs و PCDFs ومركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور الشبيهة بالديوكسين ، وتم حساب معادلات السمية الكلية للديوكسين الأمومي. تم تقييم المتغيرات المشتركة (بما في ذلك التعرض لدخان التبغ البيئي ، وتثقيف الأم ، ودخل الأسرة السنوي ، والمدخول الغذائي للأم من الأسماك واللحوم أثناء الحمل) من خلال مقابلات الأمهات. قدمت مقابلات الأمهات أيضًا معلومات حول الاستشفاء أو العلاج الطبي للرضع من الربو والأكزيما وأمراض الحساسية الأخرى والتهاب الأذن الوسطى والنوبات الحموية وعدوى الفيروس التنفسي المخلوي وأمراض أخرى منذ الولادة وحتى سن 18 شهرًا. تم إجراء نسخة معدلة من استبيان الدراسة الدولية للربو والحساسية في الطفولة (ISAAC). تم تعريف تطور الحساسية أو الالتهابات عند الرضع على أنها خضعوا للتشخيص من قبل طبيب و rsquos أو الاستشفاء أو العلاج الطبي بين الولادة وسن 18 شهرًا. تم توسيع الربو ليشمل الحالات التي أعطت فيها الأم ردودًا إيجابية على جميع الأسئلة في استبيان ISAAC المعدل. لم تكن هناك ارتباطات بين تعرض الأم للحساسية الغذائية أو الأكزيما أو الربو لدى الأطفال ، على الرغم من وجود اتجاه إيجابي ضعيف لزيادة خطر الإصابة بالربو مع زيادة التعرض لمركبات ثنائي البنزين متعدد الكلور (P = 0.059). كان هناك أيضًا ارتباط إيجابي ضعيف لتركيزات PCDF في الثلث الثالث من الحمل وزيادة خطر الإصابة بالتهاب الأذن الوسطى (الاتجاه العام p = 0.027) مقارنة بأطفال النساء في الربع الأدنى من التعرض ، وكان أطفال أولئك في الربع الأعلى 2.5 ضعفًا. خطر وجود حالة مؤكدة من التهاب الأذن الوسطى (95٪ CI 1.07 & ndash5.88) في النماذج المعدلة متعددة المتغيرات. كان التأثير أكثر وضوحًا عند الرضع الذكور ، الذين أظهروا مؤشرًا لعلاقة الجرعة والاستجابة ndashr Response ، مع زيادة المخاطر في الربع الأعلى لنشاط الديوكسين من الفيوران (OR = 3.80 ، 95٪ CI 1.09 & ndash13.18) ولإجمالي نشاط الديوكسين. (OR = 4.44، 95٪ CI 1.20 & ndash16.45). كانت هناك أيضًا ارتباطات كبيرة خاصة بالمتجانسات مع التهاب الأذن الوسطى من أجل octachlorodienzo-ص-ديوكسين (OCDD) (جميع الشرائح الربعية بالنسبة للربيع الأول) ، 2،3،4،7،8-خماسي كلورو ثنائي بنزوفيوران (الربع الرابع بالنسبة إلى الربع الأول) ، ثنائي الفينيل متعدد الكلور 77 غير مقوم بالديوكسين (الربع الرابع بالنسبة إلى الربع الأول) ) ومشابه للديوكسين

ثنائي الفينيل متعدد الكلور أحادي أورثو 157 (الربع الثاني والربيع الرابع نسبة إلى الربع الأول). توفر هذه النتائج بعض الدعم للتأثيرات السمية المناعية للمركبات الشبيهة بالديوكسين عند تعرض الأم.

جوسكو وآخرون (2011) عن التعرض لثنائي الفينيل متعدد الكلور في شرق سلوفاكيا ، وفحص التركيزات في مصل الأم والحبل السري وتركيزات الغلوبولين المناعي في النسل. لم يلاحظ أي ارتباط بين تركيزات الغلوبولين المناعي والتعرض.

ذرية الوظيفة الإنجابية

حيث تحديث 2010 ، كانت هناك ثلاث دراسات وبائية لتعرض الأم أو الفترة المحيطة بالولادة للديوكسينات ومركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور الشبيهة بالديوكسين فيما يتعلق بنمو الطفل الإنجابي. همبلت وآخرون. (2011) فحص الارتباط بتعرض الأم للديوكسين في المنطقة شديدة التلوث في تشابيفسك ، روسيا ، والتي كانت حتى عام 2003 موقعًا لإنتاج المواد الكيميائية المكلورة في مصنع وسط فولغا الكيميائي. تركيز مصل الأم و rsquos 8 & ndash9 سنوات بعد الحمل كان بمثابة مقياس بديل لابنها و rsquos في الرحم والتعرض المرضي. فحصت الدراسة 444 زوجًا من الأم والابن (89٪ من 499 فتى في مرحلة البلوغ في المجموعة بأكملها) تم تجنيدهم عندما كان الأولاد بعمر 8 و 9 سنوات باستخدام نظام معلومات التأمين الصحي على مستوى المدينة في 2003 و ndash2005. عند دخول الدراسة ، تم إجراء فحص جسدي على كل صبي ، وسحب عينات دم الأم والطفل لقياس معادلات السمية الشاملة وتركيزات ثنائي الفينيل متعدد الكلور ، وتم إجراء مقابلة مكثفة. أجرى أحد الباحثين في الدراسة (أعمى عن الموضوعات وتركيزات الديوكسين) جميع مراحل البلوغ عند دخول الدراسة وسنوياً بعد ذلك. تم تنفيذ خطة تعديل المتغير المدروسة بعناية في هذه الدراسة عالية الجودة. لم يلاحظ أي ارتباط بين مجموع TEQs في مصل الأم في أي من الفهارس الثلاثة لبداية البلوغ المقاسة. في مجموعة فرعية من الأولاد الذين يرضعون رضاعة طبيعية لمدة 6 أشهر على الأقل ، لوحظ تأخير متعلق بالجرعة (بالنسبة لأولئك الذين يرضعون رضاعة طبيعية أقل) في بداية البلوغ مع زيادة الربعية من معادلات السمية الشاملة للأم. بشكل عام ، لا تقدم الدراسة دليلًا قويًا أو ثابتًا بشكل خاص على وجود علاقة بين التعرض لـ TEQ في الفترة المحيطة بالولادة وبداية البلوغ بين الأولاد.

تم التحقيق أيضًا في الوظيفة الإنجابية عند الأبناء بواسطة Mocarelli et al. (2011) كان 78 رجلاً يبلغون من العمر 18 عامًا و 26 عامًا من مواليد نساء تعيش في أكثر المناطق تلوثًا بالديوكسين بالقرب من سيفيسو بإيطاليا ، مؤهلين للدراسة. بعد رفض واستبعاد دوالي الخصية ، بقي 39 شخصًا فقط (50٪) ، ولكن المعلومات التي تم جمعها مسبقًا عن جميع الأمهات أظهرت أن عدم المشاركة لم يكن مرتبطًا بتركيزات الأمهات في المصل أو مع ما إذا كان الأبناء يرضعون من الثدي. من بين 39 ، تم إرضاع 21 منهن رضاعة طبيعية (وبالتالي تم تلقيهن في كل من الرحم والتعرض بعد الولادة عن طريق أمهاتهن) ، و 18 تم إرضاعهن من الصيغة (ولم يتم تلقيهن إلا في الرحم من قبل أمهاتهن). تم جمع عينات السائل المنوي في المنزل من الأبناء وتم تصنيفها حسب توصيات منظمة الصحة العالمية (WHO، 1999). في نفس الزيارة تم أخذ عينات دم صائم و

تم قياسها من أجل الهرمون المنبه للجريب (FSH) ، الإنهيبين B ، المصل 17- وبيتا استراديول ، الهرمون اللوتيني ، والتستوستيرون. تم أخذ قياسات TCDD في مصل الأم من مصل الأم المجمد منذ 1976 و ndash1977. من بين المتبرعين بالدم على التوالي ، طُلب من 123 رجلاً مطابقًا للعمر والحالة الاجتماعية والاقتصادية لأمهاتهم غير المقيمات في المنطقة الملوثة أن يكونوا ضابطة ، وشارك 58 (47٪). تم تعديل بيانات الهرمونات لمؤشر كتلة الجسم (BMI) ، وسلوك التدخين ، والعمر في وقت الاختبار ، والتعرض للمواد الكيميائية ، وتعاطي الكحول. تم أيضًا تعديل نماذج وظيفة الحيوانات المنوية للمستوى التعليمي ، والوضع الوظيفي ، ووقت الامتناع عن ممارسة الجنس. كان لدى الرجال المعرضين لسفيسو معدل تركيز للحيوانات المنوية أقل من مجموعة المقارنة (46.2 × 10 6 / مل مقابل 81.0 × 10 6 / مل ، p = 0.01) ، انخفاض إجمالي عدد الحيوانات المنوية (139.2 × 10 6 مقابل 229.9 × 10 6 ص) = 0.03) ، وانخفاض عدد الحيوانات المنوية المتحركة التقدمية (50.6 × 10 6 مقابل 90.5 × 10 6 ع = 0.05). يبدو أن هذه الارتباطات وغيرها (الحركة التقدمية للحيوانات المنوية ، FSH ، و Inhibin B) قد تم تعديلها بشكل كبير من خلال ما إذا كان الرجل قد تم إرضاعه من الثدي في مرحلة الطفولة ، وكانت التأثيرات أقوى ، وإلى حد ما محدودة ، للرجال الذين رضعوا رضاعة طبيعية. يشير هذا إلى أن التعرض المبكر عن طريق لبن الأم كان له تأثير أكبر على هذه النتائج المتعلقة بالخصوبة في حياة الأبناء المتأخرة أكثر مما كان عليه في التعرض للرحم ، لكن الرضاعة الطبيعية هي طريقة مناسبة لتعرض الأمهات لأطفال المحاربات القدامى في فيتنام. . تشير هذه النتائج إلى تأثير التعرض المبكر على الوظيفة الإنجابية للبالغين. تعتمد موثوقيتها على افتراض أن السكان المعرضين لسيفيزو والمقارنة متشابهة في جميع العوامل بخلاف التعرض ، لكن البيانات المقدمة تشير إلى اختلافات معتدلة في أعمار الأبناء ومدة الرضاعة الطبيعية ، في حين أن البيانات المتغيرة المقدمة محدودة للغاية بالنسبة لكامل تقييم تشابه المجموعات. ربما تم تعزيز النتائج عن طريق التحليلات التي تستخدم الأمهات & [رسقوو] تركيزات الديوكسين المقاسة.

أخيرًا ، Su et al. (2012) تابع 56 طفلاً (23 أولادًا و 33 فتاة) من مجموعة الولادة التايوانية التي تم وصفها سابقًا (Chao et al.، 2004 Wang et al.، 2004، 2005). تم تقسيم الأطفال إلى مجموعات التعرض لمركبات PCDD و PCDF و PCB في المشيمة المنخفضة والعالية وفقًا لمتوسط ​​تعرض أمهاتهم و rsquos. تم الحصول على عينات الدم الصائم للأطفال و rsquos لمدة 8 ساعات عند المتابعة وتحليلها لهرمون التستوستيرون ، والإستراديول ، والهرمون اللوتيني ، و FSH ، والدهون الثلاثية ، والكوليسترول ، والأنسولين. كان هناك عدد قليل من الارتباطات بشكل عام بين الديوكسينات ومركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور الشبيهة بالديوكسين وتركيزات الهرمونات ، بخلاف متوسط ​​تركيزات الاستراديول الأعلى (3.0 نانوغرام / ديسيلتر مقابل 1.8 نانوغرام / ديسيلتر) في الأطفال الذين كانت لأمهاتهم مجموع معادلات السمية الشاملة أقل من الأطفال الذين كانت لأمهاتهم أعلى مجموع معادلات السمية الشاملة. (ع = 0.003). ومع ذلك ، لم يتم تعديل المقارنات من أجل الإرباكات المعقولة.

كما ورد في تحديث 2010 ، تقدم نتائج الدراسات في نماذج القوارض دعمًا لفكرة أن التعرض السابق للولادة لـ TCDD يمكن أن يؤدي إلى تأثيرات ضارة في

النسل في وقت لاحق من الحياة ، بما في ذلك الاضطرابات المناعية ، والاضطرابات السلوكية ، والضعف التناسلي ، وأمراض الكلى ، والسرطانات (Foster et al.، 2011 Prescott، 2011 Puga، 2011 Takeda et al.، 2012). نتائج العديد من الدراسات الجديدة تدعم الفكرة أيضًا. باستخدام نموذجين من الفئران ، أظهر المحققون أن TCDD قبل الولادة (2.5 & ndash5.0 مجم / كجم من وزن الجسم) عدل التوقيعات المناعية المتعددة في ذرية البالغين التي كانت تدل على المناعة الذاتية عند البالغين (هولاداي وآخرون ، 2011). لوحظ أيضًا مرض التهابي يصيب البالغين ومناعة ذاتية تشبه الذئبة في الفئران عند عمر 36 أسبوعًا بعد التعرض لجرعات عالية من TCDD قبل الولادة (Mustafa et al. ، 2011). أدى التعرض المفرد قبل الولادة للجرذان لـ TCDD (0.7 & mug / kg من وزن الجسم) إلى تقليل تكوّن النخاع النمائي في الدماغ وإمكانية إعادة الميالين للخطر عند البالغين (Fern & aacutendez et al. ، 2010) ، وفي TCDD في الرحم في الفئران يغير تمايز السلف العصبي (Mitsuhashi et al. ، 2010). ومع ذلك ، اقترحت دراسة حديثة أنه ، على عكس الخلايا العصبية الفأرية (التي تمثل الخلايا السلفية العصبية) ، لم تستجيب الأغلفة العصبية البشرية لـ TCDD بسبب نقص مستقبلات AHR و mdashan لخصوصية الأنواع في الاستجابة (Gassmann et al. ، 2010). الفترة المحيطة بالولادة TCDD (0.2 & ndash0.4 & mug / kg من وزن الجسم) في الفئران المضطربة لوظيفة الغدد الصم العصبية كما تم قياسها بواسطة ثيروتروبين وتركيزات هرمون النمو في النسل المكشوف خلال فترة ما بعد الولادة في اليوم 30 ، وهذا يدعم فكرة استمرار اضطرابات هرمون الغدة الدرقية في وقت لاحق من العمر ( أحمد ، 2011). كما نناقش أدناه ، قدمت بعض الدراسات التي أجريت على الحيوانات دليلاً على انتقال الآثار الضارة إلى الأجيال اللاحقة.

يمكن للآليات التي يمكن أن تكمن وراء تأثيرات الحياة اللاحقة في النسل والتأثيرات في الأجيال اللاحقة (الوراثة عبر الأجيال) أن تتضمن عمليات جينية كما هو موضح في بداية هذا الفصل. لا يزال البحث في إمكانات الديوكسين والرسكووس كعامل جيني في مراحله المبكرة ، لكن بعض الدراسات أشارت إلى أن للديوكسين مثل هذه الخصائص. ومع ذلك ، فإن الأدلة المباشرة تقتصر على تعرض الأمهات للجنين النامي أو الجنين أثناء نمو الرحم ، ولم تكن هناك تقارير عن تعرض الأب لـ TCDD وتأثيرات الحياة اللاحقة في النسل أو التأثيرات عبر الأجيال بوساطة الأب. كما ورد في تحديث 2010 ، وو وآخرون. (2004) أظهر أن تعرض TCDD لأجنة الفئران قبل الزرع في الإناث غير المعرضة أدى إلى تغييرات جينية ، بما في ذلك زيادة المثيلة وتقليل التعبير عن الجينات المطبوعة ، مما يعني أن التعرض المبكر للجنين وحده كان كافياً لتغيير التعبير الجيني في النسل الناتج. قد ينطوي انتقال التأثيرات إلى الأجيال اللاحقة على تغييرات جينية في الخلايا الجرثومية النامية للجنين الذي تعرض مباشرة لـ TCDD الأم في الرحم.إن إبيجينوم الخط الجرثومي المعدل إما من خلال مثيلة الحمض النووي المتغير أو من خلال تعديلات هيستون الأساسية سيكون دائمًا (أي أنه سوف يفلت من المحو الطبيعي للجين المطبوع) ويمكن أن ينتقل عبر عدة أجيال.

تدعم نتائج بعض الدراسات الحديثة الميراث عبر الأجيال بسبب تعرض الرحم لـ TCDD. أدى تعرض الفئران الحامل لـ TCDD (عند 10 & mug / kg) إلى انخفاض الخصوبة وزيادة الولادة المبكرة في ثلاثة أجيال لاحقة (Bruner-Tran and Osteen ، 2011) وانتقلت التأثيرات من خلال الذكور والإناث.

ذرية أنثى (Ding et al. ، 2011 McConaha et al. ، 2011). تبين مؤخرًا أن تعرض إناث الجرذان الحامل (F0) للديوكسين (TCDD) عند 100 نانوغرام / كجم يؤدي إلى سن البلوغ المبكر في النسل (F1) وجيلان لاحقان (F2 و F3) وتقليل أعداد بصيلات المبيض في الإناث من الإناث. الجيل F3 وهذا يعني الوراثة عبر الأجيال (Manikkam et al. ، 2012a). يبدو أن تأثيرات F3 تنتقل عبر الحيوانات المنوية التي تعرضت في البداية لديوكسين الأم في الرحم. في ورقة ثانية قام بها نفس فريق البحث ، ظهرت أمراض إضافية في وقت لاحق من الحياة في الجيل الأول (النسل المعرض مباشرة) ، بما في ذلك مرض البروستاتا عند الذكور وفقدان بصيلات المبيض ومرض تكيس المبايض عند الإناث (Manikkan et al.، 2012b) . ولوحظت تأثيرات الجيل الثالث الأخرى ، بما في ذلك أمراض الكلى في الذكور ومرض تكيس المبايض في الإناث ، والتي تنطوي على وراثة عبر الأجيال. يبدو أن الأخير ينتقل من خلال الحيوانات المنوية التي تعرضت في الأصل للديوكسين الأمومي في الرحم بقدر ما لوحظت تغيرات مثيلة الحمض النووي للحيوانات المنوية في 50 موقعًا كروموسوميًا في الأجيال F1 و ndashF3.

هناك طريقة أخرى للتغيير الجيني وهي تعديل الترتيب المكاني للكروموسومات ، والذي يمكن أن يؤثر على التعبير الجيني وتمايز الخلايا. Oikawa et al. وجد (2008) أن TCDD ، من خلال AHR ، يعدل مواضع الكروموسومات في نوى الطور البيني للخلايا الأولية البشرية.

تشير الدراسات التي نوقشت أعلاه إلى أن TCDD لديه القدرة على التأثير على الإيبيجينوم وبالتالي يمكن أن يعزز التغييرات في النسل التي تؤدي إلى المرض في وقت لاحق من الحياة.

قيمت الدراسات الوبائية المصممة لفحص تأثيرات COIs في النسل الأكثر نضجًا مجموعة متنوعة من المؤشرات الحيوية المتعلقة بالنظم العصبية والمناعة والغدد الصماء. لم يقم معظمهم بفحص الحالات السريرية المحددة ، على الرغم من ظهور البيانات المتعلقة بالارتباطات مع التهاب الأذن الوسطى (Miyashita et al. ، 2011 Weisglas-Kuperus et al. ، 2000) وضعف الخصوبة لدى الأبناء البالغين للإناث المعرضات (Mocarelli et al. ، 2011). . هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات التي تفحص هذه النقاط النهائية وغيرها. على وجه الخصوص ، سيكون من المهم الحصول على معلومات حول الحالات العصبية والنفسية لدى الأطفال الذين تعرضوا في الرحم ، مثل اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه والنتائج النمائية العصبية الأخرى المحددة سريريًا. تحتوي الأدبيات الحيوانية على أدلة على أن العوامل البيئية التي يتوسطها تعرض الأمهات تؤثر على الأجيال اللاحقة من خلال تعديلات الجنين والجراثيم ، ولكن في حالة تعرض الذكور البالغين قبل الحمل للجيل التالي ، لا توجد أدلة كافية على التأثيرات العابرة للأجيال.

لا توجد أدلة كافية أو غير كافية لتحديد ما إذا كان هناك ارتباط بين تعرض الرجال والنساء لـ 2،4-D ، 2،4،5-T ، TCDD ، picloram ، أو حمض cacodylic قبل الحمل أو أثناء الحمل والمرض في الأطفال عند نضوجهم أو في الأجيال اللاحقة. على الرغم من أن نتائج الأبحاث المختبرية تدعم معقولية الحالات السريرية عبر الأجيال ، فإن بيانات جسم الإنسان غير كافية لدعم الارتباط بين COIs وحالات المرض هذه في ذرية الإنسان.

ACS (جمعية السرطان الأمريكية). 2010. حقائق وأرقام حول السرطان 2010. http://www.cancer.org/acs/groups/content/@nho/documents/document/acspc-024113.pdf (تمت الزيارة في 16 مايو / أيار 2011).

ACS. 2013. حقائق وأرقام حول السرطان 2013. أتلانتا ، جورجيا: جمعية السرطان الأمريكية.

ADVA (وزارة شؤون المحاربين القدامى الأسترالية). 1983. دراسة حالة التحكم في التشوهات الخلقية وخدمة فيتنام. كانبرا ، أستراليا: ADVA.

احمد ر. 2011. التعرض لـ TCDD في فترة ما حول الولادة يغير نظام الغدد الصماء العصبية النمائي. الغذاء والسموم الكيميائية 49: 1276 و ndash1284.

AIHW (المعهد الأسترالي للصحة والرعاية). 1999. مراضة قدامى المحاربين في فيتنام: دراسة عن صحة أستراليا ومجتمع المحاربين القدامى في فيتنام: المجلد 3: دراسة التحقق من الصحة. كانبيرا ، أستراليا.

AIHW. 2000. اعتلال قدامى المحاربين في فيتنام. سرطان الغدة الكظرية وسرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين و rsquos: التقرير التكميلي رقم 2. (قطة AIHW. رقم PHE 28). كانبرا ، أستراليا: AIHW. AIHW. 2001. اعتلال قدامى المحاربين في فيتنام. سرطان الغدة الكظرية وسرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين و rsquos: التقرير التكميلي رقم 2. طبعة منقحة (AIHW cat. No. PHE 34). كانبرا ، أستراليا: AIHW.

Aschengrau A، Monson RR. 1990. الخدمة العسكرية للأب في فيتنام وخطر حدوث نتائج سلبية في وقت متأخر من الحمل. الجريدة الامريكية للصحة العامة 80 (10): 1218 & ndash1224.

Barker DJP ، Lampl M ، Roseboom T ، Winder N. 2012. تخصيص الموارد في الرحم والصحة في وقت لاحق من الحياة. المشيمة 33: e30 و ndashe34.

Bertazzi PA، Zocchetti C، Pesatori AC، Guercilena S، Consonni D، Tironi A، Landi MT. 1992. وفيات السكان الشباب بعد التعرض العرضي لرباعي كلورو ثنائي بنزوديوكسين 2،3،7،8. المجلة الدولية لعلم الأوبئة 21 (1): 118 & ndash123.

بلاتر بم ، هيرمنز آر ، باكر إم ، روليفلد إن ، فيربيك أل ، زيلهويس جي إيه. 1997. التعرض المهني للأب حول الحمل والسنسنة المشقوقة في النسل. المجلة الأمريكية للطب الصناعي 32 (3): 283 و - 291.

بلوم م ، أد. 1981. مبادئ توجيهية لدراسات السكان المعرضين لمخاطر الطفرات والإنجابية. وايت بلينز ، نيويورك: مؤسسة March of Dimes.

Brown NM، Manzolillo PA، Zhang JX، Wang J، Lamartiniere CA. 1998. TCDD قبل الولادة والاستعداد للإصابة بسرطان الثدي في الفئران. التسرطن 19 (9): 1623 و - 1629.

Bruner-Tran KL، Osteen KG. 2011. التعرض النمائي لـ TCDD يقلل من الخصوبة ويؤثر سلبًا على نتائج الحمل عبر أجيال متعددة. علم السموم التناسلية 31: 344 و ndash350.

1 خلال هذا التقرير ، يتم استخدام نفس المؤشر الأبجدي بعد سنة النشر بشكل ثابت لمرجع معين عندما يكون هناك اقتباسات متعددة من قبل نفس المؤلف الأول في سنة معينة. لم يتم اتباع اصطلاح تخصيص المؤشرات الأبجدية بترتيب الاقتباس في فصل معين.

Buckley JD ، Robison LL ، Swotinsky R ، Garabrant DH ، LeBeau M ، Manchester P ، Nesbit ME ، Odom L ، Peters JM ، Woods WG ، Hammond GD. 1989. التعرض المهني لآباء الأطفال المصابين بابيضاض الدم غير اللامفاوي الحاد: تقرير من مجموعة دراسة السرطان للأطفال. ابحاث السرطان 49 (14): 4030 & ndash4037.

CDC (مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها). 1989 أ. الحالة الصحية لقدامى المحاربين في فيتنام. دراسة تجربة فيتنام ، المجلد. V النتائج الإنجابية وصحة الطفل. أتلانتا ، جورجيا: وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية.

مركز السيطرة على الأمراض. 1989 ب. الحالة الصحية لقدامى المحاربين في فيتنام. دراسة تجربة فيتنام ، المجلد. V النتائج الإنجابية وصحة الطفل. أتلانتا ، جورجيا: وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية.

Chao HR، Wang SL، Lee CC، Yu HY، Lu YK، P & aumlpke O. 2004. مستوى ثنائي بنزو متعدد الكلور-ص- الديوكسينات وثنائي بنزوفيوران وثنائي الفينيل (PCDD / Fs ، ثنائي الفينيل متعدد الكلور) في لبن الإنسان ومدخلات عبء جسم الرضيع. الغذاء والسموم الكيميائية 42: 1299 و - 1308.

Chapin RE ، Robbins WA ، Schieve LA ، Sweeney AM ، Tabacova SA ، Tomashek KM. 2004. بداية جيدة: تأثير التعرض قبل الحمل ، وخصوبة الوالدين ، والتغذية على صحة الأطفال و rsquos. آفاق الصحة البيئية 112 (1): 69 & ndash78.

Chen Z، Stewart PA، Davies S، Giller R، Krailo M، Davis M، Robison L، Shu XO. 2005. تعرض الوالدين المهني لمبيدات الآفات وأورام الخلايا الجرثومية في مرحلة الطفولة. المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة 162 (9): 858 & ndash867.

Chen Z، Robison L، Giller R، Krailo M، Davis M، Davies S، Shu XO. 2006. التعرض البيئي لمبيدات الآفات السكنية ، والمواد الكيميائية ، والغبار ، والأبخرة ، والمعادن ، وخطر الإصابة بأورام الخلايا الجرثومية في مرحلة الطفولة. المجلة الدولية للنظافة والصحة البيئية 209 (1): 31 & ndash40.

شيا SE ، شي LM. 2002. استعراض الدراسات الوبائية الحديثة عن مهن الأب والعيوب الخلقية. الطب المهني والبيئي 59 (3): 149 و - 155.

Chokkalingam AP، Metayer C، Scelo GA، Chang JS، Urayama KY، Aldrich MC، Guha N، Hansen HM، Dahl GV، Barcellos LF، Wiencke JK، Wiemels JL، Buffler PA. 2012. التباين في جينات النقل والتمثيل الغذائي للأحياء الغريبة ، والتعرض للمواد الكيميائية المنزلية ، وخطر الإصابة بسرطان الدم الليمفاوي الحاد في مرحلة الطفولة. أسباب السرطان ومكافحته 23 (8): 1367 و - 1375.

تشاو إيج ، كامينيني أ ، دالينج ، جي آر ، فريزر أ ، ويجينز سي إل ، مينيو جي بي ، هامري إم آر ، سيفرسون آر كيه ، دروز-بوتش سي ، مولر بي إيه. 2009. النتائج الإنجابية في الذكور الناجين من السرطان: تحليل مرتبط بسجل السرطان والولادة. محفوظات طب الأطفال والمراهقين 163 (10): 887 & ndash894.

Codrington AM ، Hales BF ، Robaire B. 2004. تلف الحمض النووي الخاص بمرحلة الخلية الجرثومية المنشأ للحيوانات المنوية بعد التعرض للسيكلوفوسفاميد. مجلة طب الذكورة 25 (3): 354 & ndash362.

كوني إم إيه ، دانيلز جيه إل ، روس جا ، بريسلو إن ، بولوك بي إتش ، أولشان إيه إف. 2007. المبيدات المنزلية وخطر الاصابة بورم ويلمز. آفاق الصحة البيئية 115 (1): 134 & ndash137.

Cordier S، Chevrier C، Robert-Gnansia E، Lorente C، Brula P، Hours M. 2004. مخاطر التشوهات الخلقية بالقرب من محارق النفايات الصلبة البلدية. الطب المهني والبيئي 61 (1): 8 و - 15.

Cordier S، Lehebel A، Amar E، Anzivino-Viricel L، Hours M، Monfort C، Chevrier C، Chiron M، Robert-Gnansia E. 2010. سكن الأمهات بالقرب من محارق النفايات البلدية وخطر حدوث عيوب خلقية في المسالك البولية. الطب المهني والبيئي 67 (7): 493 و - 499.

دانيلز جي إل ، أولشان إيه إف ، تيشكي ك ، هيرز بيكيتو الأول ، سافيتز دا ، بلات جي ، بوندي إم إل ، نيجليا جي بي ، بولوك بي إتش ، كون إس إل ، لوك أت ، سيغير آر سي ، كاسلبيري آر بي. 2001. التعرض لمبيدات الآفات السكنية والورم الأرومي العصبي. علم الأوبئة - 12:20 و - 27.

De Roos AJ، Olshan AF، Teschke K، Poole C، Savitz DA، Blatt J، Bondy ML، Pollock BH. 2001 أ. التعرض المهني للوالدين للمواد الكيميائية وحدوث الورم الأرومي العصبي في النسل. المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة 154 (2): 106 & ndash114.

De Roos AJ، Teschke K، Savitz DA، Poole C، Grufferman S، Pollock BH، Olshan AF. 2001 ب. التعرض المهني للوالدين للمجالات الكهرومغناطيسية والإشعاع وحدوث الورم الأرومي العصبي في النسل. علم الأوبئة 12 (5): 508 & ndash517.


تنبؤ قصير المدى للجلوكوز في مرض السكري من النوع 1 باستخدام مرشحات kernel التكيفية

تهدف هذه الدراسة إلى تقديم نموذج تنبؤ غير خطي ومتكرر ومتعدد المتغيرات لتركيز الجلوكوز تحت الجلد في مرض السكري من النوع 1. يتم إجراء الانحدار غير الخطي في مساحة مستنسخة من kernel Hilbert ، إما عن طريق مربع متوسط ​​النواة الأقل كميًا للميزانية الثابتة (QKLMS-FB) أو خوارزمية المربعات الصغرى التكرارية التكرارية لنواة التبعية الخطية التقريبية (KRLS-ALD) ، بحيث يكون هيكل النموذج المتفرق متفوق. يتم استخدام مجموعة ميزات متعددة المتغيرات (مثل الجلوكوز تحت الجلد والكربوهيدرات الغذائية ونظام الأنسولين والنشاط البدني) ويتم التحقيق في تأثيرها على التنبؤ بالجلوكوز على المدى القصير. تم تقييم الطريقة باستخدام بيانات من 15 مريضًا يعانون من مرض السكري من النوع 1 في ظروف معيشية حرة. في الحالة التي يتم فيها النظر في جميع متغيرات الإدخال: (1) يزيد متوسط ​​الخطأ التربيعي لمتوسط ​​الجذر (RMSE) لـ QKLMS-FB من 13.1 مجم ديسيلتر −1 (متوسط ​​نسبة الخطأ المطلق (MAPE) 6.6٪) لمدة 15 دقيقة أفق التنبؤ (PH) إلى 37.7 مجم ديسيلتر -1 (MAPE 20.8٪) لمدة 60 دقيقة PH و (2) RMSE لـ KRLS-ALD ، التي تكون أقل بشكل متوقع ، تزيد من 10.5 مجم ديسيلتر 1 (MAPE 5.2٪) لـ من 15 دقيقة PH إلى 31.8 مجم دل -1 (MAPE 18.0٪) لمدة 60 دقيقة PH. تعمل البيانات متعددة المتغيرات بشكل منهجي على تحسين كل من الانتظام والتأخر الزمني للتنبؤات ، مما يقلل من الأخطاء في مناطق قيمة الجلوكوز الحرجة لمدة PH 30 دقيقة.

هذه معاينة لمحتوى الاشتراك ، والوصول عبر مؤسستك.


الفصل 11 شبكات بايزي

شبكة بايز هي أداة للنمذجة والاستدلال بالمعتقدات غير المؤكدة وهي تتكون من جزأين: مكون نوعي في شكل رسم بياني لا دوري موجه (DAG) ومكون كمي في شكل احتمالات شرطية. حدسيًا ، توضح DAG لشبكة Bayesian المتغيرات ذات الأهمية (عقد DAG) والتأثيرات المباشرة فيما بينها (حواف DAG). تحدد الاحتمالات الشرطية لشبكة بايز التبعيات بين المتغيرات وآبائهم في DAG. رسميًا ، يتم تفسير شبكة بايز على أنها تحدد توزيعًا احتماليًا فريدًا على متغيراتها. ومن ثم ، يمكن النظر إلى الشبكة على أنها تمثيل (مضغوط) عامل لتوزيع احتمالي الحجم الأسي. تمت مناقشة التركيب اللغوي الرسمي ودلالات شبكات بايز في هذا الفصل. تنبع قوة شبكات Bayesian كأداة تمثيلية من القدرة على تمثيل توزيعات احتمالية كبيرة بشكل مضغوط وتوافر خوارزميات الاستدلال للإجابة على الاستفسارات حول هذه التوزيعات دون الحاجة إلى بنائها بشكل صريح. يناقش الفصل أيضًا خوارزميات الاستدلال الدقيق وخوارزميات الاستدلال التقريبي.


دراسة الإمكانات بين الجزيئات مع الحزم الجزيئية في الطاقات الحرارية

يمكن أن تحدث قوى الجذب ذات الرتب المختلفة من حيث الحجم بين ذرتين أو جزيئات متعادلة. إذا كانت تدور الإلكترون لذرتين تقتربان متوازية أو إذا كان أحد الشريكين أو كلاهما عبارة عن ذرات غاز نادرة ، أو جزيئات لا يمكن الترابط الكيميائي لها ، يلاحظ فقط وجود جهد جاذب ضعيف للغاية. يبلغ الحد الأقصى لعمق هذه الإمكانية 10 3 إلى 10 ˉ 1 فولت فقط وتمتد لمسافات تبلغ حوالي & GT10 Å ، وهي كبيرة مقارنة بنصف القطر الحركي للغاز للشركاء ، وتسمى هذه الظاهرة إمكانات فان دير فال. من ناحية أخرى ، إذا كان بإمكان الذرتين تكوين جزيء مستقر (يدور الإلكترون المضاد للتوازي) ، تظهر إمكانات جذابة للغاية عند مسافات اقتراب أصغر. قد تظهر أيضًا إمكانات جذب قوية إذا تفاعلت ذرة أو جزيء مع جزيء آخر. في كلتا الحالتين ، قد يكون للجهد عمق عدة إلكترون فولت ، يتوافق مع ، في حالة ذرتين ، طاقة تفكك الجزيء المستقر. وهذا ما يسمى بالإمكانات الكيميائية. في حالة وجود قوى كيميائية ، يمكن ملاحظة إمكانات فان دير فال فقط في عمليات الفصل الكبيرة جدًا. على مسافات قريبة جدًا من الاقتراب ، يتم تعويض هذه الإمكانات الجذابة بشكل أكبر من خلال إمكانات تنافر قوية للغاية تتصاعد بسرعة. علاوة على ذلك ، في تفاعل ذرتين ، تكون قوة التشتت الميكانيكي الكمومي مسؤولة إلى حد كبير عن الإمكانات الجذابة. تأتي هذه الإمكانات بسبب الاضطراب المتبادل للإلكترونات في النظامين الذريين.


الملخص

في هذه الورقة ، قمنا بالإبلاغ عن نهج ذي مقياسين لمحاكاة العناصر المحدودة الخالية من المصفوفات. إنها نسخة موسعة من منشور المؤتمر السابق [1]. تعتمد الطريقة المقترحة على مصفوفات العناصر البديلة التي تم إنشاؤها بواسطة تقديرات تقريبية متعددة الحدود منخفضة الترتيب. يتم تطبيقه على نظام PDE من نوع Stokes مع لزوجة متغيرة كما هو مكون رئيسي في نماذج الحمل الحراري في الوشاح. لقد وضعنا الأساس لتحليل أداء صارم مستوحى من مفهوم الكفاءة متعددة الشبكات في الكتب المدرسية المتوازية ودراسة سلوك التدرج الضعيف على SuperMUC ، وهو نظام كمبيوتر عملاق بمقياس بيتا. بالنسبة للنموذج الجيوديناميكي المعقد ، نحقق ، على ما يصل إلى 47250 مركزًا حسابيًا ، كفاءة موازية بنسبة 93٪ لتطبيق عامل منفصل و 83٪ لدورة أوزاوا V كاملة بما في ذلك حل الشبكة الخشنة. تستخدم أكبر محاكاة لدينا تريليون (O (10 12)) درجة من الحرية للحصول على دقة شبكة عالمية تبلغ 1.5 كم. يتم توضيح قابلية تطبيق نهجنا الجديد للمشكلات الجيوديناميكية من خلال التحقيق في التضاريس الديناميكية لإعدادات المعايير الكلاسيكية وكذلك للنماذج عالية الدقة مع اختلافات اللزوجة الجانبية.


ديتيل. جافا. كيفية البرمجة الإصدار التاسع 2012

تفاصيل الكتاب:
ديتيل ، بول ج.
جافا: كيفية البرمجة / P.J. Deitel، H.M. ديتيل. - الطبعة التاسعة.
ص. سم.
ج. يظهر اسم Deitel في الإصدارات السابقة.
يشمل الفهرس.
ردمك 978-0-13-257566-9
ردمك 10: 0-13-257566-3
حقوق النشر & # 1692012

عن الكتاب
العيش في شظايا لم يعد ، فقط الاتصال.
& # 8212 إدغار مورغان فوستر

مرحبًا بك في Java and Java How to Program، Ninth Edition! يقدم هذا الكتاب تقنيات الحوسبة الرائدة للطلاب والمعلمين ومطوري البرمجيات.
يُشرك الفصل الأول الجديد الطلاب بحقائق وأرقام مثيرة للاهتمام لإثارة حماستهم حول دراسة الكمبيوتر والبرمجة. يتضمن الفصل جدولًا لبعض الأبحاث التي أتاحتها أجهزة الكمبيوتر الاتجاهات التكنولوجية الحالية ومناقشة الأجهزة ، التسلسل الهرمي للبيانات ، جدول لمنصات تطبيقات الجوال والإنترنت ، وقسم جديد عن الشبكات الاجتماعية ، ومقدمة لنظام Android ، وجدول لخدمات الويب الشائعة ، وجدول من منشورات ومواقع الأعمال والتكنولوجيا التي ستساعدك على البقاء على اطلاع بأحدث أخبار واتجاهات التكنولوجيا والتمارين المحدثة.
الكتاب مناسب لتسلسل الدورة التمهيدية بناءً على توصيات منهج ACM / IEEE ولإعداد امتحان AP Computer Science.
نحن نركز على أفضل ممارسات هندسة البرمجيات. في قلب الكتاب هو توقيع Deitel & # 8220live-code نهج & # 8221 & # 8212 يتم تقديم المفاهيم في سياق برامج العمل الكاملة ، وليس في مقتطفات التعليمات البرمجية. ويرافق كل مثال رمز كامل عمليات إعدام مباشرة. جميع الكود المصدري متاح على www.deitel.com/books/jhtp9/ وفي موقع رفيق الكتاب & # 8217s www.pearsonhighered.com/deitel/.
أثناء قراءة الكتاب ، إذا كانت لديك أسئلة ، فأرسل بريدًا إلكترونيًا إلى [email protected] وسنقوم بالرد على الفور. للحصول على تحديثات حول هذا الكتاب ، قم بزيارة www.deitel.com/books/jhtp9/ ، وتابعنا على Facebook (www.deitel.com/deitelfan) و Twitter (deitel) ، واشترك في Deitel & # 174 Buzz Online Newsletter (www .deitel.com / newsletter / subscribe.html).

جدول المحتويات

مقدمة xxiii
قبل أن تبدأ الثالث والثلاثون
1 مقدمة في أجهزة الكمبيوتر وجافا 1
1.1 مقدمة 2
1.2 أجهزة الكمبيوتر: الأجهزة والبرامج 5
1.3 التسلسل الهرمي للبيانات 6
1.4 تنظيم الحاسوب 8
1.5 لغات الآلة ولغات التجميع واللغات عالية المستوى 10
1.6 مقدمة في تقنية الكائن 11
1.7 أنظمة التشغيل 13
1.8 لغات البرمجة 16
1.9 جافا وبيئة تطوير جافا النموذجية 18
1.10 اختبار قيادة تطبيق Java 22
1.11 Web 2.0: Going Social 26
1.12 تقنيات البرمجيات 29
1.13 مواكبة أحدث تقنيات المعلومات 31
1.14 ملخص 32

2 مقدمة عن تطبيقات جافا 37
2.1 مقدمة 38
2.2 برنامجك الأول في Java: طباعة سطر من النص 38
2.3 تعديل برنامج Java الأول 44
2.4 عرض النص باستخدام printf 46
2.5 تطبيق آخر: إضافة الأعداد الصحيحة 47
2.6 مفاهيم الذاكرة 52
2.7 الحساب 53
2.8 صنع القرار: المساواة والعلاقات المشغلة 56
2.9 ملخص 60

3 مقدمة عن الأصناف والأشياء والطرق والسلاسل 71
3.1 مقدمة 72
3.2 الإعلان عن فئة بطريقة وإنشاء كائن من فئة 72
3.3 الإعلان عن طريقة باستخدام معلمة 76
3.4 متغيرات المثيل ، تعيين الطرق والحصول على الطرق 79
3.5 الأنواع البدائية مقابل أنواع المراجع 84
3.6 تهيئة الكائنات باستخدام المنشئين 85
3.7 أرقام الفاصلة العائمة ونوع مزدوج 88
3.8 (اختياري) دراسة حالة واجهة المستخدم الرسومية والرسومات: استخدام مربعات الحوار 92
3.9 ملخص 95

4 بيانات التحكم: الجزء 1102
4.1 مقدمة 103
4.2 الخوارزميات 103
4.3 الكود الزائف 104
4.4 هياكل الرقابة 104
4.5 إذا كان بيان الاختيار الفردي 107
4.6 if & # 8230else بيان التحديد المزدوج 107
4.7 أثناء بيان التكرار 112
4.8 صياغة الخوارزميات: التكرار المضاد 113
4.9 صياغة الخوارزميات: التكرار الخاضع للتحكم 118
4.10 صياغة الخوارزميات: بيانات التحكم المتداخلة 125
4.11 عوامل التخصيص المركبة 130
4.12 معاملات الزيادة والإنقاص 130
4.13 الأنواع البدائية 134
4.14 (اختياري) دراسة حالة واجهة المستخدم الرسومية والرسومات: إنشاء رسومات بسيطة 134
4.15 الختام 138

5 بيانات التحكم: الجزء 2151
5.1 مقدمة 152
5.2 أساسيات التكرار المضبوط 152
5.3 لبيان التكرار 154
5.4 أمثلة باستخدام العبارة for 158
5.5 do & # 8230 بينما بيان التكرار 162
5.6 بيان الاختيار من متعدد 164
5.7 كسر ومتابعة البيانات 172
5.8 العوامل المنطقية 173
5.9 ملخص البرمجة المنظمة 179
5.10 (اختياري) دراسة حالة واجهة المستخدم الرسومية والرسومات: رسم المستطيلات والأشكال البيضاوية 184
5.11 ملخص 187

6 طرق: نظرة أعمق 197
6.1 مقدمة 198
6.2 وحدات البرنامج في Java 198
6.3 الطرق الساكنة والحقول الثابتة والفئة الرياضيات 200
6.4 طرق التصريح بمعلمات متعددة 202
6.5 ملاحظات حول التصريح عن الطرق واستخدامها 205
6.6 مكدس طريقة الاستدعاء وسجلات التنشيط 206
6.7 ترويج الحجج والصب 207
6.8 حزم API Java 208
6.9 دراسة حالة: توليد الأرقام العشوائية 210
6.9.1 القياس والتغيير المعمم للأرقام العشوائية 214
6.9.2 تكرار الرقم العشوائي للاختبار والتصحيح 214
6.10 دراسة حالة: لعبة فرصة تقديم التعداد 215
6.11 نطاق التصريحات 219
6.12 طريقة التحميل الزائد 222
6.13 (اختياري) دراسة حالة واجهة المستخدم الرسومية والرسومات: الألوان والأشكال المعبأة 224
6.14 الختام 227

7 صفائف وقوائم صفيف 240
7.1 مقدمة 241
7.2 المصفوفات 242
7.3 التصريح عن المصفوفات وإنشائها 243
7.4 أمثلة باستخدام المصفوفات 244
7.5 دراسة حالة: خلط البطاقات ومحاكاة التعامل 254
7.6 مُحسَّن للبيان 258
7.7 تمرير المصفوفات للطرق 259
7.8 دراسة حالة: دفتر التقديرات للصفوف باستخدام مصفوفة لتخزين الدرجات 262
7.9 المصفوفات متعددة الأبعاد 268
7.10 دراسة حالة: دفتر الدرجات للصفوف باستخدام مصفوفة ثنائية الأبعاد 271
11.7 قوائم الحجج المتغيرة الطول 278
7.12 استخدام وسيطات سطر الأوامر 279
7.13 صفيفات الدرجة 281
7.14 مقدمة إلى المجموعات وقائمة صفيف الفصل 284
7.15 (اختياري) دراسة حالة واجهة المستخدم الرسومية والرسومات: أقواس الرسم 286
7.16 الختام 289

8 فئات وكائنات: نظرة أعمق 311
8.1 مقدمة 312
8.2 دراسة حالة الصف الزمني 312
8.3 التحكم في الوصول إلى الأعضاء 316
8.4 الإشارة إلى أعضاء الكائن الحالي & # 8217s مع هذا المرجع 317
8.5 دراسة حالة الفئة الزمنية: البناة المثقلون 320
8.6 المُنشئون الافتراضيون وبدون حجة 326
8.7 ملاحظات حول تعيين الطرق والحصول عليها 326
8.8 التكوين 328
8.9 التعداد 331
8.10 جمع القمامة وطريقة الانتهاء 333
8.11 أعضاء الفصل الثابت 334
8.12 استيراد ثابت 338
8.13 متغيرات المثيل النهائي 339
8.14 دراسة حالة الفئة الزمنية: إنشاء الحزم 340
8.15 حزمة الوصول 345.1
8.16 (اختياري) دراسة حالة واجهة المستخدم الرسومية والرسومات: استخدام الكائنات مع الرسومات 347
8.17 الختام 351

9 البرمجة الشيئية: الوراثة 359
9.1 مقدمة 360
9.2 الفئات العليا والفئات الفرعية 361
9.3 الأعضاء المحميين 363
9.4 العلاقة بين الطبقات العليا والفئات الفرعية 364
9.4.1 إنشاء فئة الموظف واستخدامها 364
9.4.2 إنشاء واستخدام BasePlusCommissionEmployee Class 370
9.4.3 إنشاء لجنة موظف & # 8212BasePlusCommissionEmissionEheritheration التسلسل الهرمي 375
9.4.4 العمولة والموظف & # 8212BasePlusCommissionEm Employees Hierarchy استخدام متغيرات المثيلات المحمية 377
9.4.5 العمولة والموظف & # 8212BasePlusCommissionEmployees تدرج هرمي باستخدام متغيرات المثيل الخاصة 380
9.5 المنشئون في الفئات الفرعية 385
9.6 هندسة البرمجيات بالوراثة 386
9.7 كائن فئة 387
9.8 (اختياري) دراسة حالة واجهة المستخدم الرسومية والرسومات: عرض النص والصور باستخدام الملصقات 388
9.9 الختام 391

10 البرمجة الشيئية: تعدد الأشكال 394
10.1 مقدمة 395
10.2 أمثلة على تعدد الأشكال 397
10.3 إظهار السلوك متعدد الأشكال 398
10.4 الأصناف والطرق المجردة 400
10.5 دراسة حالة: نظام الرواتب باستخدام تعدد الأشكال 403
10.5.1 موظف الطبقة الفائقة الملخص 404
10.5.2 فئة فرعية من الخرسانة براتب 407
10.5.3 فئة فرعية من الخرسانة كل ساعة الموظف 408
10.5.4 عمولة الطبقة الفرعية للخرسانة الموظف 410
10.5.5 قاعدة فرعية من الخرسانة غير المباشرة ، بالإضافة إلى اللجنة ، الموظف 412
10.5.6 المعالجة متعددة الأشكال ، مثيل المشغل والتقليل من القيمة 413
10.5.7 ملخص التعيينات المسموح بها بين متغيرات الفئة العليا والفئة الفرعية 418
10.6 الطرق والفئات النهائية 418
10.7 دراسة حالة: إنشاء واستخدام الواجهات 419
10.7.1 تطوير تسلسل هرمي للدفع 421
10.7.2 واجهة الدفع 422
10.7.3 فاتورة الفئة 422
10.7.4 تعديل موظف الفصل لتطبيق واجهة الدفع 425
10.7.5 تعديل فئة الموظف براتب للاستخدام في التسلسل الهرمي للدفع 427
10.7.6 استخدام واجهة الدفع لمعالجة الفواتير والموظفين متعدد الأشكال 428
10.7.7 واجهات مشتركة من Java API 430
10.8 (اختياري) دراسة حالة واجهة المستخدم الرسومية والرسومات: الرسم باستخدام تعدد الأشكال 431
10.9 ملخص 433

11 معالجة الاستثناءات: نظرة أعمق 438
11.1 مقدمة 439
11.2 مثال: قسمة على صفر بدون معالجة استثناء 439
11.3 مثال: التعامل مع الاستثناءات الحسابية وتطابق المدخلات 442
11.4 متى تستخدم معالجة الاستثناءات 447
11.5 التسلسل الهرمي لاستثناء Java 447
11.6 أخيرًا بلوك 450
11.7 تكديس الفك والحصول على معلومات من كائن استثناء 454
11.8 استثناءات بالسلاسل 457
11.9 التصريح عن أنواع الاستثناءات الجديدة 459
11.10 الشروط المسبقة والشروط اللاحقة 460
11.11 التأكيدات 461
11.12 (جديد في Java SE 7) التقاط متعدد: معالجة استثناءات متعددة في صيد واحد 462
11.13 (جديد في Java SE 7) حاول باستخدام الموارد: إعادة تخصيص الموارد تلقائيًا 463
11.14 الختام 463

12 دراسة حالة ATM ، الجزء 1: التصميم الموجه للكائنات باستخدام UML 469
12.1 مقدمة عن دراسة الحالة 470
12.2 فحص وثيقة المتطلبات 470
12.3 تحديد الفئات في وثيقة المتطلبات 478
12.4 تحديد سمات الفئة 484
12.5 تحديد الأشياء & # 8217 الدول والأنشطة 489
12.6 تحديد عمليات الفئة 493
12.7 بيان التعاون بين الأشياء 499
12.8 ملخص 506

13 دراسة حالة ATM ، الجزء 2: تنفيذ تصميم كائني التوجه 510
13.1 مقدمة 511
13.2 بدء برمجة فئات جهاز الصراف الآلي 511
13.3 دمج الوراثة وتعدد الأشكال في نظام ATM 516
13.4 تنفيذ دراسة حالة إدارة الحركة الجوية 522
13.4.1 فئة أجهزة الصراف الآلي 523
13.4.2 شاشة الفئة 528
13.4.3 لوحة مفاتيح الفئة 529
13.4.4 موزع النقد فئة 530
13.4.5 إيداع فئة - فتحة 531
13.4.6 حساب كلاس 532
13.4.7 قاعدة بيانات التصنيف المصرفي 534
13.4.8 معاملة صنفية 537.000
13.4.9 الاستعلام عن رصيد الفئة 538.000
13.4.10 انسحاب الفصل 539.000
13.4.11 إيداع فئة 543.01
13.4.12 فئة ATMCaseStudy 546.1
13.5 الختام 546

14 مكونات واجهة المستخدم الرسومية: الجزء 1549
14.1 مقدمة 550
14.2 Java & # 8217s New Nimbus Look-and-Feel 551
14.3 الإدخال / الإخراج البسيط المستند إلى واجهة المستخدم الرسومية باستخدام JOptionPane 552
14.4 نظرة عامة على مكونات التأرجح 555
14.5 عرض النص والصور في النافذة 557
14.6 حقول النص ومقدمة للتعامل مع الأحداث مع الفئات المتداخلة 561
14.7 أنواع أحداث واجهة المستخدم الرسومية الشائعة وواجهات المستمع 567
14.8 كيف تعمل معالجة الأحداث 569
14.9 جي باتون 571
14.10 الأزرار التي تحافظ على الحالة 574
14.10.1 JCheckBox 574
14.10.2 JRadioButton 577
14.11 JComboBox باستخدام فئة داخلية مجهولة للتعامل مع الأحداث 580.0000
14.12 JList 584.009
14.13 قوائم الاختيار من متعدد 586
14.14 معالجة حدث الماوس 589
14.15 فئات المحول 594
14.16 فئة JPanel الفرعية للرسم بالماوس 597
14.17 معالجة الحدث الرئيسي 601
14.18 مقدمة لمديري التخطيط 604
14.18.1 مخطط التدفق 605
14.18.2 تخطيط الحدود 608
14.18.3 مخطط الشبكة 611
14.19 استخدام اللوحات لإدارة التخطيطات الأكثر تعقيدًا 613
14.20 JTextArea 615
14.21 الخاتمة 618.0000

15 الرسومات وجافا 2D 631
15.1 مقدمة 632
15.2 سياقات الرسومات وكائنات الرسوم 634
15.3 التحكم في اللون 635
15.4 معالجة الخطوط 642
15.5 رسم الخطوط والمستطيلات والأشكال البيضاوية 647
15.6 أقواس الرسم 651
15.7 رسم المضلعات والخطوط المتعددة 654
15.8 Java 2D API 657
15.9 ملخص 664

16 السلاسل والأحرف والتعبيرات النمطية 672
16.1 مقدمة 673
16.2 أساسيات الشخصيات والخيوط 673
16.3 فئة String 674
16.3.1 مصنعو السلاسل 674
16.3.2 طول طرق السلسلة ، charAt و getChars 675
16.3.3 مقارنة السلاسل 676
16.3.4 تحديد موقع الأحرف والسلاسل الفرعية في السلاسل 681
16.3.5 استخلاص السلاسل الفرعية من الأوتار 683
16.3.6 سلاسل متسلسلة 684
16.3.7 طرق السلاسل المتنوعة 684
16.3.8 قيمة طريقة السلسلة من 686
16.4 كلاس StringBuilder 687.1
16.4.1 StringBuilder Constructors 688.01.2016
16.4.2 طرق StringBuilder الطول والسعة والمجموعة الطول والتأكد من السعة 688
16.4.3 طرق StringBuilder charAt و setCharAt و getChars والعكس 690
16.4.4 StringBuilder إلحاق طرق 691
16.4.5 طرق الإدراج والحذف StringBuilder 693
16.5 فئة شخصية 694
16.6 ترميز السلاسل 699
16.7 التعبيرات العادية ونمط الفئة ومطابق الفئة 700
16.8 الختام 708

17 ملفات وتدفقات وتسلسل الكائنات 719
17.1 مقدمة 720
17.2 الملفات والجداول 720
17.3 ملف فئة 722
17.4 الملفات النصية ذات الوصول المتسلسل 726
17.4.1 إنشاء ملف نصي للوصول التسلسلي 726
17.4.2 قراءة البيانات من ملف نصي للوصول التسلسلي 733
17.4.3 دراسة حالة: برنامج الاستعلام عن الائتمان 736
17.4.4 تحديث ملفات الوصول التسلسلي 741
17.5 تسلسل الكائن 742
17.5.1 إنشاء ملف وصول تسلسلي باستخدام كائن التسلسل 743
17.5.2 قراءة البيانات وإلغاء تسلسلها من ملف الوصول التسلسلي 749
17.6 فئات java.io إضافية 751
17.6.1 واجهات وفئات المدخلات والمخرجات على أساس البايت 751
17.6.2 واجهات وفئات للمدخلات والمخرجات القائمة على الحروف 753
17.7 فتح الملفات باستخدام JFileChooser 754
17.8 ملخص 757

18 العودية 765
18.1 مقدمة 766
18.2 مفاهيم التكرار 767
18.3 مثال باستخدام العودية: العوامل 768
18.4 مثال عن استخدام العودية: سلسلة فيبوناتشي 771
18.5 العودية ومجموعة استدعاءات الطريقة 774
18.6 العودية مقابل التكرار 776
18.7 أبراج هانوي 777
18.8 فركتلات 779
18.9 التراجع التكراري 790
18.10 الختام 790

19 البحث والفرز و Big O 798
19.1 مقدمة 799
19.2 خوارزميات البحث 800
19.2.1 البحث الخطي 800
19.2.2 البحث الثنائي 804
19.3 خوارزميات الفرز 809
19.3.1 فرز التحديد 810
19.3.2 إدراج فرز 814
19.3.3 دمج الفرز 817
19.4 ملخص 824

20 مجموعات عامة 829
20.1 مقدمة 830
20.2 نظرة عامة على المجموعات 830
20.3 أصناف غلاف النوع للأنواع البدائية 831
20.4 التعبئة التلقائية وفتح الصندوق تلقائيًا 832
20.5 مجموعة الواجهة ومجموعات الفئات 832
20.6 قوائم 833
20.6.1 ArrayList و Iterator 834
20.6.2 LinkedList 836.0000
20.7 طرق التحصيل 841
20.7.1 طريقة الفرز 842
20.7.2 طريقة خلط ورق اللعب 845
20.7.3 طرق عكس ، تعبئة ، نسخ ، حد أقصى ، ودقيقة 847
20.7.4 طريقة البحث الثنائي 849.00
20.7.5 طرق الجمع والتكرار والفصل 851
20.8 فئة مكدس الحزمة java.util 853
20.9 Class PriorityQueue و Interface Queue 855
20.10 مجموعات 856
20.11 خرائط 859
20.12 خصائص فئة 863
20.13 المجموعات المتزامنة 866
20.14 مجموعات غير قابلة للتعديل 866
20.15 تطبيقات مجردة 867
20.16 الختام 867

21 الأصناف والطرق العامة 873
21.1 مقدمة 874
21.2 الدافع للطرق العامة 874
21.3 الطرق العامة: التنفيذ والترجمة وقت الترجمة 877
21.4 مشكلات ترجمة وقت الترجمة الإضافية: الطرق التي تستخدم معلمة النوع كنوع الإرجاع 880
21.5 طرق التحميل الزائد العامة 883
21.6 فئات عامة 883
21.7 أنواع الخام 891
21.8 أحرف البدل في الأساليب التي تقبل معلمات النوع 895
21.9 علم الوراثة والتوليف: ملاحظات 899
21.10 الختام 900

22 هياكل بيانات عامة مخصصة 904
22.1 مقدمة 905
22.2 فئات مرجعية ذاتية 905
22.3 تخصيص الذاكرة الديناميكية 906
22.4 القوائم المرتبطة 907
22.5 مكدسات 917.0000
22.6 قوائم الانتظار 921
22.7 الأشجار 924
22.8 ملخص 930

23 تطبيق صغير وجافا ويب ستارت 941
23.1 مقدمة 942
23.2 عينة من التطبيقات الصغيرة المزودة بـ JDK 943
23.3 برنامج Java الصغير البسيط: رسم سلسلة 947
23.3.1 تنفيذ برنامج WelcomeApplet في appletviewer 949
23.3.2 تنفيذ برنامج صغير في مستعرض ويب 951
23.4 طرق دورة الحياة الصغيرة 951
23.5 التهيئة باستخدام الطريقة التهيئة 952
23.6 Sandbox Security Model 954.23.23.023.6 الحماية النموذجية
23.7 جافا ويب ستارت وبروتوكول تشغيل شبكة جافا (JNLP) 956
23.7.1 تعبئة تطبيق DrawTest الصغير للاستخدام مع Java Web Start 956
23.7.2 مستند JNLP لبرنامج DrawTest الصغير 957
23.8 الختام 961

24 الوسائط المتعددة: البرامج الصغيرة والتطبيقات 967
24.1 مقدمة 968
24.2 تحميل وعرض وتحجيم الصور 969
24.3 تحريك سلسلة من الصور 975
24.4 خرائط الصور 982
24.5 تحميل وتشغيل مقاطع الصوت 985
24.6 تشغيل الفيديو والوسائط الأخرى باستخدام Java Media Framework 988
24.7 ملخص 992
24.8 موارد الويب 992

25 مكونًا من مكونات واجهة المستخدم الرسومية: الجزء 2 1000
25.1 مقدمة 1001
25.2 جي سلايدر 1001
25.3 Windows: ملاحظات إضافية 1005
25.4 استخدام القوائم ذات الإطارات 1006
25.5 JPopup قائمة 1014.0000
25.6 الشكل والمظهر القابل للتوصيل 1017
25.7 JDesktopPane و JInternalFrame 1022
25.8 جيه تابيدبان 1026
25.9 مديرو التخطيط: BoxLayout و GridBagLayout 1028
25.10 الختام 1040

26 تعدد مؤشرات الترابط 1045
26.1 مقدمة 1046
26.2 حالات الخيط: دورة حياة الخيط 1048
26.3 إنشاء وتنفيذ سلاسل الرسائل باستخدام Executor Framework 1051
26.4 تزامن الخيط 1054
26.4.1 مشاركة البيانات غير المتزامنة 1055.0
26.4.2 مشاركة البيانات المتزامنة & # 8211 إجراء العمليات الذرية 1059
26.5 علاقة المنتج / المستهلك بدون تزامن 1062
26.6 علاقة المنتج / المستهلك: ArrayBlockingQueue 1070
26.7 علاقة المنتج / المستهلك بالتزامن 1073
26.8 علاقة المنتج / المستهلك: المخازن المؤقتة المقيدة 1079
26.9 علاقة المنتج / المستهلك: واجهات القفل والحالة 1086
26.10 نظرة عامة على التحصيلات المتزامنة 1093
26.11 تعدد العمليات باستخدام واجهة المستخدم الرسومية 1095
26.11.1 إجراء العمليات الحسابية في مؤشر ترابط عامل 1096
26.11.2 معالجة النتائج الوسيطة مع SwingWorker 1102
26.12 واجهات قابلة للاستدعاء ومستقبلية 1109
26.13 Java SE 7: Fork / Join Framework 1109
26.14 الختام 1110

27- الشبكات 1118
27.1 مقدمة 1119
27.2 معالجة عناوين URL 1120
27.3 قراءة ملف على خادم ويب 1125
27.4 إنشاء خادم بسيط باستخدام Stream Sockets 1128
27.5 إنشاء عميل بسيط باستخدام مآخذ التيار 1130
27.6 تفاعل العميل / الخادم مع اتصالات مقبس الدفق 1130
27.7 مخططات البيانات: تفاعل العميل / الخادم بدون اتصال 1142
27.8 العميل / الخادم Tic-Tac-Toe باستخدام خادم متعدد مؤشرات الترابط 1150
27.9 [مكافأة الويب] دراسة حالة: DeitelMessenger 1165
27.10 الختام 1165.0000

28 الوصول إلى قواعد البيانات مع JDBC 1171
28.1 مقدمة 1172
28.2 قواعد البيانات العلائقية 1173
28.3 نظرة عامة على قاعدة البيانات العلائقية: قاعدة بيانات الكتب 1174
28.4 SQL 1177
28.4.1 استعلام SELECT الأساسي 1178
28.4.2 حيث البند 1179
28.4.3 ترتيب حسب البند 1181
28.4.4 دمج البيانات من جداول متعددة: INNER JOIN 1182
28.4.5 إدراج بيان 1184
28.4.6 تحديث البيان 1185.000
28.4.7 حذف البيان 1186.007
28.5 تعليمات لتثبيت MySQL و MySQL Connector / J 1186
28.6 تعليمات إنشاء حساب مستخدم MySQL 1187
28.7 إنشاء كتب قواعد البيانات في MySQL 1188
28.8 معالجة قواعد البيانات باستخدام JDBC 1189
28.8.1 الاتصال بقاعدة البيانات والاستعلام عنها 1189
28.8.2 الاستعلام عن قاعدة بيانات الكتب 1194
28.9 واجهة مجموعة الصف 1207
28.10 جافا دي بي / أباتشي ديربي 1209
28.11 البيانات المعدة 1211.28
28.12 إجراءات مخزنة 1226
28.13 معالجة المعاملات 1227
28.14 الختام 1227
28.15 موارد الويب 1228

29 JavaServer & # 8482 Faces Web Apps: الجزء الأول 1235
29.1 مقدمة 1236
29.2 معاملات بروتوكول نقل النص التشعبي (HTTP) 1237
29.3 هندسة التطبيقات متعددة المستويات 1240
29.4 أول تطبيق ويب JSF 1241.1
29.4.1 المستند الافتراضي index.xhtml: تقديم Facelets 1242
29.4.2 فحص WebTimeBean Class 1244
29.4.3 إنشاء تطبيق WebTime JSF Web في NetBeans 1246
29.5 بنية وحدة التحكم في عرض النماذج لتطبيقات JSF 1250
29.6 مكونات JSF الشائعة 1250
29.7 التحقق باستخدام أدوات التحقق المعيارية من JSF 1254
29.8 تتبع الجلسة 1261
29.8.1 ملفات تعريف الارتباط
29.8.2 تتبع الجلسة باستخدام SessionScoped Beans 1263
29.9 ملخص 1269.0000

30 JavaServer & # 8482 Faces Web Apps: الجزء 2 1276
30.1 مقدمة 1277
30.2 الوصول إلى قواعد البيانات في تطبيقات الويب 1277
30.2.1 إعداد قاعدة البيانات 1279
30.2.2ManagedBean Class ، AddressBean 1282
30.2.3 index.xhtml الصفحات الصغيرة صفحة 1286
30.2.4 addentry.xhtml التسهيلات صفحة 1288
30.3 أياكس 1290
30.4 إضافة وظيفة Ajax إلى تطبيق التحقق 1292
30.5 ملخص 1295

31 خدمات الويب 1299
31.1 مقدمة 1300
31.2 أساسيات خدمة الويب 1302
31.3 بروتوكول الوصول إلى الكائنات البسيط (SOAP) 1302
31.4 تحويل الدولة التمثيلي (REST) ​​1302
31.5 JavaScript Object Notation (JSON) 1303
31.6 نشر واستهلاك خدمات الويب المستندة إلى SOAP 1303
31.6.1 إنشاء مشروع تطبيق ويب وإضافة فئة خدمة ويب في NetBeans 1303
31.6.2 تحديد خدمة الويب WelcomeSOAP في NetBeans 1304
31.6.3 نشر خدمة ويب WelcomeSOAP من NetBeans 1307
31.6.4 اختبار خدمة الويب WelcomeSOAP مع خادم تطبيق GlassFish & # 8217s Tester صفحة الويب 1308
31.6.5 وصف خدمة ويب بلغة وصف خدمة الويب (WSDL) 1309
31.6.6 إنشاء عميل لاستهلاك خدمة ويب WelcomeSOAP 1310
31.6.7 استهلاك خدمة ويب WelcomeSOAP 1312
31.7 نشر واستهلاك خدمات الويب XML المستندة إلى REST 1315
31.7.1 إنشاء خدمة ويب XML قائمة على REST 1315
31.7.2 استهلاك خدمة ويب XML مستندة إلى REST 1318
31.8 نشر واستهلاك خدمات الويب JSON المستندة إلى REST 1320
31.8.1 إنشاء JSON Web Service 1320 المستندة إلى REST
31.8.2 استخدام خدمة ويب JSON 1322 المستندة إلى REST
31.9 تتبع الجلسة في خدمة ويب SOAP 1324
31.9.1 إنشاء Blackjack Web Service 1325
31.9.2 استهلاك Blackjack Web Service 1328
31.10 استهلاك خدمة ويب SOAP مدفوعة بقاعدة بيانات 1339
31.10.1 إنشاء قاعدة بيانات الحجز 1340
31.10.2 إنشاء تطبيق ويب للتفاعل مع خدمة الحجز 1343
منشئ المعادلات 31.11: إرجاع الأنواع المعرفة من قبل المستخدم 1346
31.11.1 إنشاء EquationGeneratorXML Web Service 1349
31.11.2 استهلاك EquationGeneratorXML Web Service 1350
31.11.3 إنشاء EquationGeneratorJSON Web Service 1354
31.11.4 استهلاك المعادلة GeneneratorJSON Web Service 1354
31.12 الختام 1357

مخطط أسبقية المشغل 1365
مجموعة أحرف B ASCII 1367
كلمات مفتاحية وكلمات محفوظة 1368
1369- مسعود
E باستخدام Java API Documentation 1370
هاء -1 مقدمة 1370
E.2 التنقل في Java API 1370
F باستخدام مصحح الأخطاء 1378
F.1 مقدمة 1379
F.2 نقاط الفصل وأوامر التشغيل والتوقف والمتابعة والطباعة 1379
F.3 أوامر الطباعة والتعيين 1383
F.4 التحكم في التنفيذ باستخدام الخطوة ، تصعيد والأوامر التالية 1385
F.5 أمر الساعة 1388
F.6 الأمر الواضح 1391
F.7 ملخص 1393
إخراج منسق G 1395
ز .1 مقدمة 1396
G.2 تيارات 1396
G.3 تنسيق الإخراج باستخدام printf 1396
G.4 طباعة الأعداد الصحيحة 1397
G.5 طباعة أرقام الفاصلة العائمة 1398
G.6 طباعة السلاسل والأحرف 1400
ز -7 تواريخ وأوقات الطباعة 1401
G.8 أحرف التحويل الأخرى 1403
G.9 الطباعة بمجال عرض ودقة 1405
G.10 ​​استخدام الأعلام في printf تنسيق سلسلة 1407
G.11 الطباعة بمؤشرات الحجج 1411
G.12 طباعة المتواليات الحرفية والهروب 1411
G.13 تنسيق الإخراج باستخدام Class Formatter 1412
G.14 ملخص 1413
أنظمة الأرقام ح 1418
ح 1 مقدمة 1419
ح 2: اختصار الأعداد الثنائية كأعداد ثماني وسداسية عشرية 1422
H.3 تحويل الأعداد الثمانية والسداسية العشرية إلى أعداد ثنائية 1423
H.4 التحويل من ثنائي أو ثماني أو سداسي عشري إلى رقم عشري 1423
H.5 التحويل من رقم عشري إلى ثنائي أو ثماني أو سداسي عشري 1424
H.6 الأعداد الثنائية السالبة: اثنان & # 8217s تدوين مكمل 1426
أنا GroupLayout 1431
1.I مقدمة 1431
I.2 أساسيات GroupLayout 1431
3.I بناء ColorChooser 1432
م 4 موارد ويب GroupLayout 1442
J Java Desktop Integration Components 1443. J Java مكونات تكامل سطح المكتب
ي 1 مقدمة 1443
J.2 شاشات البداية 1443
فئة سطح المكتب J.3 1445
J.4 أيقونات صينية 1447
محمد علي احمد 1449
ك 1 مقدمة 1449
K.2 Popular Mashups 1449
K.3 APIs شائعة الاستخدام في تطبيقات Mashups 1450
K.4 مركز موارد Deitel Mashups 1450
K.5 مركز موارد RSS Deitel 1451
K.6 أداء Mashup ومسائل الموثوقية 1451
L Unicode & # 174 1452
L.1 مقدمة 1452
L.2 تنسيقات تحويل Unicode 1453
L.3 الأحرف والحروف الرسومية 1454
L.4 مزايا / عيوب Unicode 1454
L.5 باستخدام Unicode 1455
نطاقات أحرف L.6 1457
ملاحق على الويب 1459
الفهرس 1461

الملاحق M & # 8212Q هي مستندات PDF منشورة عبر الإنترنت على موقع الويب المرافق للكتاب & # 8217s (www.pearsonhighered.com/deitel/).
M إنشاء الوثائق باستخدام جافادوك M-1
M.1 مقدمة M-1
التعليقات التوثيقية م 2 م -1
M.3 توثيق كود مصدر Java M-1
M.4 جافادوك M-8
ملفات M.5 التي تم إنتاجها بواسطة javadoc M-9
معالجة N بت N-1
رقم 1 مقدمة ن -1
N.2 معالجة البتات وعوامل تشغيل Bitwise N-1
N.3 فئة BitSet N-11
O استراحة معنونة ومتابعة العبارات O-1
O.1 مقدمة O-1
O.2 بيان الفاصل المحدد O-1
O.3 استمرار البيان O-2
P UML 2: أنواع المخططات الإضافية P-1
ف -1 مقدمة ف -1
ص 2 أنواع المخططات الإضافية P-1
Q Design Patterns Q-1
س 1 مقدمة س -1
س 2: أنماط التصميم الابتكارية والهيكلية والسلوكية س -2
Q.2.1 أنماط التصميم الإبداعي Q-3
Q.2.2 أنماط التصميم الإنشائي Q-5
Q.2.3 أنماط التصميم السلوكي Q-6
Q.2.4 الاستنتاج س -7
Q.3 أنماط التصميم في الحزم java.awt و javax.swing Q-7
Q.3.1 أنماط التصميم الإبداعي Q-7
Q.3.2 أنماط التصميم الإنشائي Q-8
Q.3.3 أنماط التصميم السلوكي Q-10
Q.3.4 استنتاج Q-13
س 4: أنماط تصميم التزامن Q-14
Q.5 أنماط التصميم المستخدمة في الحزم java.io و java.net Q-15
Q.5.1 أنماط التصميم الإبداعي Q-15
Q.5.2 أنماط التصميم الإنشائي Q-15
Q.5.3 الأنماط المعمارية Q-16
Q.5.4 استنتاج Q-19
Q.6 أنماط التصميم المستخدمة في حزمة java.util Q-19
Q.6.1 أنماط التصميم الإبداعي Q-19
Q.6.2 أنماط التصميم السلوكي Q-19
س 7: ملخص Q-20

عن المؤلفينبول جيه ديتيل ،الرئيس التنفيذي والمدير الفني لشركة Deitel & amp Associates، Inc. ، خريج كلية MIT & # 8217s Sloan للإدارة ، حيث درس تكنولوجيا المعلومات. وهو حاصل على شهادتي مبرمج Java معتمد ومطور Java معتمد ، وقد تم تعيينه بواسطة Sun Microsystems كبطل Java. من خلال Deitel & amp Associates، Inc. ، قدم دورات Java و C و C ++ و C # و Visual Basic لعملاء الصناعة ، بما في ذلك IBM و Sun Microsystems و Dell و Lucent Technologies و Fidelity و NASA في مركز كينيدي للفضاء والعاصفة الشديدة الوطنية المختبر ، White Sands Missile Range ، Rogue Wave Software ، Boeing ، Stratus ، Cambridge Technology Partners ، Open Environment Corporation ، One Wave ، Hyperion Software ، Adra Systems ، Entergy ، CableData Systems ، Nortel Networks ، Puma ، iRobot ، Invensys وغيرها الكثير. كما ألقى محاضرات حول Java و C ++ في فرع بوسطن لجمعية ماكينات الحوسبة. يعد هو ووالده ، الدكتور هارفي إم ديتيل ، أفضل مؤلفي كتب لغة البرمجة مبيعًا في العالم.


الطبيعة متعددة التخصصات لـ SRCCL

يتطلب تقييم نظام الأراضي في ضوء التحديات المتعددة التي يغطيها SRCCL منظورًا واسعًا ومتعدد التخصصات. تُستخدم الأساليب والمفاهيم الأساسية والتعريفات بشكل مختلف في مختلف القطاعات والمناطق الجغرافية وعبر المجتمعات الأكاديمية التي تتناول أنظمة الأراضي ، كما تخضع هذه المفاهيم والأساليب للبحث إلى تغيير في تفسيرها عبر الزمن. تعكس هذه الاختلافات وجهات نظر متباينة ، من حيث الفروق الدقيقة أو التركيز ، على الأرض كمكونات للمناخ والنظم الاجتماعية والاقتصادية. بسبب طبيعتها متعددة التخصصات ، يمكن لـ SRCCL الاستفادة من وجهات النظر المختلفة هذه والأساليب المتنوعة التي تصاحبها. وبهذه الطريقة ، يهدف التقرير إلى دعم صناع القرار عبر القطاعات ومناطق العالم في تفسير النتائج الرئيسية التي توصل إليها ودعم تنفيذ الحلول.


شاهد الفيديو: الحسن اللحية: منهجية البحث التربوي: دراسة حالة (أغسطس 2022).